Nature.com ପରିଦର୍ଶନ କରିବା ପାଇଁ ଆପଣଙ୍କୁ ଧନ୍ୟବାଦ। ଆପଣ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ବ୍ରାଉଜରର ସଂସ୍କରଣରେ ସୀମିତ CSS ସମର୍ଥନ ଅଛି। ସର୍ବୋତ୍ତମ ଫଳାଫଳ ପାଇଁ, ଆମେ ଆପଣଙ୍କ ବ୍ରାଉଜରର ଏକ ନୂତନ ସଂସ୍କରଣ ବ୍ୟବହାର କରିବାକୁ ସୁପାରିଶ କରୁଛୁ (କିମ୍ବା ଇଣ୍ଟରନେଟ୍ ଏକ୍ସପ୍ଲୋରରରେ ସୁସଙ୍ଗତତା ମୋଡ୍ ବନ୍ଦ କରିବା)। ଏହି ସମୟ ମଧ୍ୟରେ, ଜାରି ସମର୍ଥନ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ଷ୍ଟାଇଲିଂ କିମ୍ବା JavaScript ବିନା ସାଇଟ୍ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରୁଛୁ।
ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକୀୟ କମ୍ପନ (ET) ର ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ଚ୍ୟାଲେଞ୍ଜିଂ ହୋଇପାରେ, ବିଶେଷକରି ଯେତେବେଳେ ସୁସ୍ଥ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ (HC) ଏବଂ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ (PD) ଠାରୁ ପୃଥକ କରାଯାଏ। ସମ୍ପ୍ରତି, ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଏବଂ ଏହାର ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସ ପାଇଁ ମଳ ନମୁନାର ବିଶ୍ଳେଷଣ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗର ନୂତନ ବାୟୋମାର୍କର ଆବିଷ୍କାର ପାଇଁ ନୂତନ ପଦ୍ଧତି ପ୍ରଦାନ କରିଛି। ଅନ୍ତନଳୀର ଫ୍ଲୋରାର ମୁଖ୍ୟ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଭାବରେ ସର୍ଟ-ଚେନ୍ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ (SCFA), PD ରେ ମଳରେ ହ୍ରାସ ପାଏ। ତଥାପି, ET ରେ ମଳ SCFA କେବେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇ ନାହିଁ। ଆମେ ET ରେ SCFA ର ମଳ ସ୍ତର ତଦନ୍ତ କରିବା, କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଲକ୍ଷଣ ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ସହିତ ସେମାନଙ୍କର ସମ୍ପର୍କ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ଏବଂ ସେମାନଙ୍କର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କ୍ଷମତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ଲକ୍ଷ୍ୟ ରଖିଥିଲୁ। 37 ET, 37 ନୂତନ PD ଏବଂ 35 HC ରେ ମଳ SCFA ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ମାପ କରାଯାଇଥିଲା। ସ୍କେଲ୍ ବ୍ୟବହାର କରି କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟ, ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ଏବଂ କମ୍ପନର ତୀବ୍ରତା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା। HC ତୁଳନାରେ ET ରେ ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍, ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟର ମଳ ସ୍ତର କମ୍ ଥିଲା। ପ୍ରୋପିଓନିକ, ବ୍ୟୁଟାଇରିକ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡର ମିଶ୍ରଣ ET କୁ HC ରୁ ପୃଥକ କରିଥିଲା ଯାହାର AUC 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) ଥିଲା। PD ତୁଳନାରେ ET ରେ ମଳ ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର କମ୍ ଥିଲା। 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) AUC ସହିତ Isovaleric ଏସିଡ୍ ଏବଂ Isobutyric ଏସିଡ୍ ET ଏବଂ PD ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିଥିଲା। ମଳ ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍ କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟ ଏବଂ ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ସହିତ ବିପରୀତ ଭାବରେ ଜଡିତ। Isobutyric ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ କମ୍ପନ ତୀବ୍ରତା ସହିତ ବିପରୀତ ଭାବରେ ଜଡିତ। ମଳ SCFA ରେ ହ୍ରାସ ET ରେ Faecalibacterium ଏବଂ Streptobacterium ର ପ୍ରଚୁରତା ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା। ତେଣୁ, ମଳରେ SCFA ର ପରିମାଣ ET ରେ ହ୍ରାସ ପାଏ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଚିତ୍ରର ତୀବ୍ରତା ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଜଡିତ। ଫେକାଲ୍ ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍, ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍, ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍, ଏବଂ ଆଇସୋଭାଲେରେଟ୍ ET ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ଏବଂ ବିଭେଦକ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ବାୟୋମାର୍କର୍ ହୋଇପାରେ।
ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକୀୟ କମ୍ପନ (ET) ଏକ ପ୍ରଗତିଶୀଳ, ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ବ୍ୟାଧି ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ଉପର ହାତର କମ୍ପନ ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନିତ, ଯାହା ମୁଣ୍ଡ, ଭୋକାଲ କର୍ଡ ଏବଂ ତଳ ହାତର ଅଂଶ 1 ପରି ଶରୀରର ଅନ୍ୟ ଅଂଶକୁ ମଧ୍ୟ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ। ET ର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକରେ କେବଳ ମୋଟର ଲକ୍ଷଣ ନୁହେଁ ବରଂ କିଛି ଅଣ-ମୋଟର ଲକ୍ଷଣ ମଧ୍ୟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯେଉଁଥିରେ ପାକସ୍ଥଳୀ ରୋଗ 2 ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକୀୟ କମ୍ପନର ରୋଗ ଏବଂ ଶାରୀରିକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଅନେକ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଛି, କିନ୍ତୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ପାଥୋଫିଜିଓଲୋଜିକାଲ୍ ମେକାନିଜିମ୍ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇନାହିଁ 3,4; ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନ ସୂଚାଇଛି ଯେ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା-ଗଟ୍-ମସ୍ତିଷ୍କ ଅକ୍ଷର କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମତା ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗରେ ଅବଦାନ ରଖିପାରେ, ଏବଂ ଅନ୍ତା ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଦ୍ୱିପାକ୍ଷିକ ସଂଯୋଗ ପାଇଁ ବଢ଼ୁଥିବା ପ୍ରମାଣ ରହିଛି 5,6। ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ, ଏକ କେସ୍ ରିପୋର୍ଟରେ, ମଳ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ପ୍ରତିରୋପଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ କମ୍ପନ ଏବଂ ଇରିଟେବ୍ଲ ବାୱେଲ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ ଉଭୟକୁ ଉନ୍ନତ କରିଛି, ଯାହା ଅନ୍ତା ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଏବଂ ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ କମ୍ପନ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଘନିଷ୍ଠ ସମ୍ପର୍କ ସୂଚାଇପାରେ। ଏହା ସହିତ, ଆମେ ET ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଅନ୍ତା ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟ ପାଇଲୁ, ଯାହା ET8 ରେ ଅନ୍ତା ଡିସବାୟୋସିସ୍ ର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକାକୁ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ସମର୍ଥନ କରେ।
ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗରେ ଅନ୍ତନଳୀ ଡିସବାୟୋସିସ୍ ସମ୍ପର୍କରେ, PD ହେଉଛି ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିବା ବିଷୟ 5। ଏକ ଅସନ୍ତୁଳିତ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଅନ୍ତନଳୀର ପାରଗମ୍ୟତା ବୃଦ୍ଧି କରିପାରେ ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀର ଗ୍ଲିଆକୁ ସକ୍ରିୟ କରିପାରେ, ଯାହା ଆଲଫା-ସିନୁକ୍ଲିନୋପାଥି 9,10,11 ଆଡ଼କୁ ନେଇଥାଏ। PD ଏବଂ ET କିଛି ସାଧାରଣ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ଅଂଶୀଦାର କରେ, ଯେପରିକି ET ଏବଂ PD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କମ୍ପନର ସମାନ ଆବୃତ୍ତି, ବିଶ୍ରାମକାଳୀନ କମ୍ପନ (PD ରେ ସାଧାରଣ କମ୍ପନ), ଏବଂ ପୋଷ୍ଟୁରାଲ୍ କମ୍ପନ (ପ୍ରାୟତଃ ET ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ ଦେଖାଯାଏ), ଯାହା ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିବା କଷ୍ଟକର କରିଥାଏ। ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟ 12। ତେଣୁ, ଆମକୁ ତୁରନ୍ତ ET ଏବଂ PD ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଉପଯୋଗୀ ୱିଣ୍ଡୋ ଖୋଲିବାକୁ ପଡିବ। ଏହି ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ, ET ରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ଅନ୍ତନଳୀ ଡିସବାୟୋସିସ୍ ଏବଂ ସମ୍ବନ୍ଧିତ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଅଧ୍ୟୟନ କରିବା ଏବଂ PD ରୁ ସେମାନଙ୍କର ପାର୍ଥକ୍ୟ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ET ର ନିର୍ଣ୍ଣୟ ଏବଂ ବିଭେଦକ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ପାଇଁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବାୟୋମାର୍କର ହୋଇପାରେ।
ଶର୍ଟ-ଚେନ୍ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ (SCFAs) ହେଉଛି ଖାଦ୍ୟ ଫାଇବରର ଆନ୍ତରିକ ଜୀବାଣୁ କିଣ୍ବନ ଦ୍ୱାରା ଉତ୍ପାଦିତ ପ୍ରମୁଖ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ-ମସ୍ତିଷ୍କ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରେ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ13,14। SCFAs କୋଲନ କୋଷ ଦ୍ୱାରା ଗ୍ରହଣ କରାଯାଏ ଏବଂ ପୋର୍ଟାଲ୍ ଶିରା ପ୍ରଣାଳୀ ମାଧ୍ୟମରେ ଯକୃତକୁ ପରିବହନ କରାଯାଏ, ଏବଂ କିଛି SCFAs ସିଷ୍ଟମିକ୍ ସଞ୍ଚାଳନରେ ପ୍ରବେଶ କରେ। SCFAs ଅନ୍ତନଳୀ ବାଧା ର ଅଖଣ୍ଡତା ବଜାୟ ରଖିବା ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ମ୍ୟୁକୋସାରେ ଜନ୍ମଗତ ପ୍ରତିରକ୍ଷାକୁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରିବା ଉପରେ ସ୍ଥାନୀୟ ପ୍ରଭାବ ପକାଇଥାଏ15। ଏଗୁଡ଼ିକର ରକ୍ତ-ମସ୍ତିଷ୍କ ବାଧା (BBB) ଉପରେ ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପ୍ରଭାବ ମଧ୍ୟ ଥାଏ ଯାହା ଟାଇଟ୍ ଜଙ୍କସନ୍ ପ୍ରୋଟିନ୍ କୁ ଉତ୍ତେଜିତ କରି ଏବଂ G ପ୍ରୋଟିନ୍-କପଲ୍ଡ୍ ରିସେପ୍ଟର (GPCRs) କୁ BBB16 ପାର କରିବା ପାଇଁ ନ୍ୟୁରନ୍ ସକ୍ରିୟ କରି। ଆସେଟେଟ୍, ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍ ଏବଂ ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ହେଉଛି କୋଲନରେ ସବୁଠାରୁ ପ୍ରଚୁର ପରିମାଣର SCFAs। ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଏସିଟିକ୍, ପ୍ରୋପିଓନିକ୍ ଏବଂ ବ୍ୟୁଟାଇରିକ୍ ଏସିଡର ମଳ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା ଦେଖାଇଛି17। ତଥାପି, ET ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ SCFAs ର ମଳ ସ୍ତର କେବେ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇନାହିଁ।
ତେଣୁ, ଆମର ଅଧ୍ୟୟନର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଥିଲା ET ରୋଗୀଙ୍କ ମଳ SCFA ରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ଏବଂ PD ରୋଗୀଙ୍କ ଠାରୁ ସେମାନଙ୍କର ପାର୍ଥକ୍ୟ, ET ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଲକ୍ଷଣ ସହିତ ମଳ SCFA ର ସମ୍ପର୍କ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା, ଏବଂ ମଳ ନମୁନାର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ ଏବଂ ବିଭେଦକ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କ୍ଷମତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା। KZhK। PD-ବିରୋଧୀ ଔଷଧ ସହିତ ଜଡିତ ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ କାରଣଗୁଡ଼ିକୁ ସମାଧାନ କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ନୂତନ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗର ରୋଗୀଙ୍କୁ ରୋଗ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଭାବରେ ଚୟନ କରିଥିଲୁ।
୩୭ ଟି ET, ୩୭ ଟି PD ଏବଂ ୩୫ ଟି HC ର ଜନସଂଖ୍ୟାଗତ ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ସାରଣୀ ୧ ରେ ସଂକ୍ଷେପ କରାଯାଇଛି। ET, PD ଏବଂ HC ଗୁଡ଼ିକୁ ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ ଏବଂ BMI ଅନୁସାରେ ମେଳ କରାଯାଇଥିଲା। ତିନୋଟି ଗୋଷ୍ଠୀର ଧୂମପାନ, ମଦ୍ୟପାନ ଏବଂ କଫି ଏବଂ ଚା ପିଇବାର ସମାନ ଅନୁପାତ ମଧ୍ୟ ଥିଲା। PD ଗୋଷ୍ଠୀର ୱେକ୍ସନର ସ୍କୋର (P = 0.004) ଏବଂ HAMD-17 ସ୍କୋର (P = 0.001) HC ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଥିଲା, ଏବଂ ET ଗୋଷ୍ଠୀର HAMA ସ୍କୋର (P = 0.011) ଏବଂ HAMD-17 ସ୍କୋର (P = 0.011) HC ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ଥିଲା। ET ଗୋଷ୍ଠୀରେ ରୋଗର କୋର୍ସ PD ଗୋଷ୍ଠୀ (P <0.001) ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା।
ମଳ ପ୍ରୋପିଓନିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.023), ଆସେଟିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.039), ବ୍ୟୁଟାଇରିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.020), ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.045), ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.015) ର ମଳ ସ୍ତରରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଥିଲା। ପରବର୍ତ୍ତୀ ପୋଷ୍ଟ ହକ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣରେ, ET ଗୋଷ୍ଠୀରେ ପ୍ରୋପିଓନିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.023), ବ୍ୟୁଟିରିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.007), ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.040) ର ସ୍ତର HC ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା। ET ରୋଗୀଙ୍କଠାରେ PD ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ଆଇସୋଭାଲେରେଟ୍ (P = 0.014) ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରେଟ୍ (P = 0.005) ର ସ୍ତର କମ୍ ଥିଲା। ଏହା ସହିତ, CC ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ PD ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମଳ ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏସିଡ୍ (P = 0.013), ଆସେଟିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.016), ଏବଂ ବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ (P = 0.041) ର ସ୍ତର କମ୍ ଥିଲା (ଚିତ୍ର 1 ଏବଂ ପରିପୂରକ ସାରଣୀ 1)।
ag ଯଥାକ୍ରମେ ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏସିଡ୍, ଆସେଟିକ୍ ଏସିଡ୍, ବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍, ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍, ଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍, କାପ୍ରୋଇକ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ର ଏକ ଗୋଷ୍ଠୀ ତୁଳନା ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରେ। ତିନୋଟି ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ମଳ ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏସିଡ୍, ଆସେଟିକ୍ ଏସିଡ୍, ବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍, ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର ମଧ୍ୟରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଥିଲା। ET ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ କମ୍ପନ, ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ, ସୁସ୍ଥ HC ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, SCFA। *P < 0.05 ଏବଂ **P < 0.01 ଦ୍ୱାରା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ସୂଚିତ ହୋଇଛି।
ET ଗୋଷ୍ଠୀ ଏବଂ PD ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ରୋଗ କୋର୍ସରେ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ବିଚାର କରି, ଆମେ ଅଧିକ ତୁଳନା ପାଇଁ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ PD ଥିବା 33 ଜଣ ରୋଗୀ ଏବଂ ET (ରୋଗ କୋର୍ସ <3 ବର୍ଷ) ଥିବା 16 ଜଣ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ (ପରିପୂରକ ସାରଣୀ 2)। ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଦର୍ଶାଇଥିଲା ଯେ ET ର ମଳ ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏସିଡ୍ ପରିମାଣ HA (P=0.015) ତୁଳନାରେ ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା। ବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ପାଇଁ ET ଏବଂ HC ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନଥିଲା, କିନ୍ତୁ ଏକ ଧାରା ଏପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା (P = 0.082)। PD ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ET ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମଳ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ସ୍ତର ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା (P = 0.030)। ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ ର ET ଏବଂ PD ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନଥିଲା, କିନ୍ତୁ ତଥାପି ଏକ ଧାରା ଥିଲା (P = 0.084)। HC ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ PD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏସିଡ୍ (P = 0.023), ଆସେଟିକ୍ ଏସିଡ୍ (P = 0.020), ଏବଂ ବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ (P = 0.044) ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା। ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ (ପରିପୂରକ ଚିତ୍ର 1) ସାଧାରଣତଃ ମୁଖ୍ୟ ଫଳାଫଳ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ। ସାମଗ୍ରିକ ନମୁନା ଏବଂ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ରୋଗୀ ଉପଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଫଳାଫଳର ପାର୍ଥକ୍ୟ ଉପଗୋଷ୍ଠୀର ଛୋଟ ନମୁନା ଆକାର ହେତୁ ହୋଇପାରେ, ଯାହା ଫଳରେ ତଥ୍ୟର ପରିସଂଖ୍ୟାନ ଶକ୍ତି କମ୍ ହୋଇପାରେ।
ଆମେ ପରବର୍ତ୍ତୀ ସମୟରେ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ ଯେ ମଳ SCFA ସ୍ତର ET ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କୁ CU କିମ୍ବା PD ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରୁ ପୃଥକ କରିପାରିବ କି ନାହିଁ। ROC ବିଶ୍ଳେଷଣ ଅନୁସାରେ, ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍ ସ୍ତରର AUC ରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) ଥିଲା, ଯାହା ET ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କୁ HC ରୁ ପୃଥକ କରିବା ସମ୍ଭବ କରିଥିଲା। ET ଏବଂ GC ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ 0.685 (95% CI: 0.556–0.814) AUC ସହିତ ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ସ୍ତର ଦ୍ୱାରା ପୃଥକ କରାଯାଇପାରିବ। ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ୍ ଏସିଡ୍ ସ୍ତରର ପାର୍ଥକ୍ୟ 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC ସହିତ ET ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କୁ HC ରୁ ପୃଥକ କରିପାରିବ। ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍, ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ସ୍ତରକୁ ମିଶ୍ରଣ କରିବା ସମୟରେ, 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) ର ଏକ ଉଚ୍ଚ AUC ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିଲା ଯାହାର ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା 74.3% ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା 72.9% ଥିଲା (ଚିତ୍ର 2a)। ET ଏବଂ PD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିବା ପାଇଁ, ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର ପାଇଁ AUC 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରିକ୍ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର ପାଇଁ 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) ଥିଲା। ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରିକ୍ ଏସିଡ୍ ସ୍ତରର ମିଶ୍ରଣରେ 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା 74.3% ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା 62.9% ଥିଲା (ଚିତ୍ର 2b)। ଏହା ବ୍ୟତୀତ, ଆମେ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗରେ ପୀଡିତ ରୋଗୀଙ୍କ ମଳରେ SCFA ସ୍ତର ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ଠାରୁ ଭିନ୍ନ କି ନାହିଁ ତାହା ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲୁ। ROC ବିଶ୍ଳେଷଣ ଅନୁଯାୟୀ, ପ୍ରୋପିଓନିକ୍ ଏସିଡ୍ ସ୍ତରର ପାର୍ଥକ୍ୟ ଉପରେ ଆଧାର କରି PD ରୋଗୀଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814), ଯାହାର ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା 68.6% ଏବଂ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା 68.7% ଥିଲା। ଆସେଟେଟ୍ ସ୍ତରର ପାର୍ଥକ୍ୟ PD ରୋଗୀଙ୍କୁ 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) AUC ସହିତ HC ରୁ ପୃଥକ କରିପାରେ। PD ରୋଗୀଙ୍କୁ କେବଳ 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) AUC ସହିତ ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ସ୍ତର ଦ୍ୱାରା CU ରୁ ପୃଥକ କରାଯାଇପାରିବ। ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍, ଆସେଟେଟ୍ ଏବଂ ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ସ୍ତରକୁ ମିଶ୍ରଣ କରିବା ସମୟରେ, 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) ର AUC ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିଲା (ଚିତ୍ର 2c)।
ରୁଷିଆନ୍ ଅର୍ଥୋଡକ୍ସ ଚର୍ଚ୍ଚ ଦ୍ୱାରା ET ଏବଂ HC ବିରୁଦ୍ଧରେ ଭେଦଭାବ; b ET ଏବଂ PD ବିରୁଦ୍ଧରେ ROC ଭେଦଭାବ; c PD ଏବଂ HC ବିରୁଦ୍ଧରେ ROC ଭେଦଭାବ; ET ଜରୁରୀ କମ୍ପନ, ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ, ସୁସ୍ଥ HC ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, SCFA।
ET ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ମଳ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର FTM ସ୍କୋର (r = -0.349, P = 0.034) ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା, ଏବଂ ମଳ ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର FTM ସ୍କୋର (r = -0.421, P = 0.001) ଏବଂ TETRAS ସ୍କୋର ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା। (r = -0.382, P = 0.020)। ET ଏବଂ PD ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ମଳ ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍ ସ୍ତର SCOPA-AUT ସ୍କୋର (r = −0.236, P = 0.043) ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା (ଚିତ୍ର 3 ଏବଂ ପରିପୂରକ ସାରଣୀ 3)। ET ଗୋଷ୍ଠୀ (P ≥ 0.161) କିମ୍ବା PD ଗୋଷ୍ଠୀ (P ≥ 0.246) (ପରିପୂରକ ସାରଣୀ 4) ରେ ରୋଗ କୋର୍ସ ଏବଂ SCFA ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ନଥିଲା। PD ରୋଗୀଙ୍କ କ୍ଷେତ୍ରରେ, ମଳ କାପ୍ରୋଇକ୍ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର MDS-UPDRS ସ୍କୋର (r = 0.335, P = 0.042) ସହିତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା। ସମସ୍ତ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ, ମଳ ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍ (r = −0.230, P = 0.016) ଏବଂ ଆସେଟେଟ୍ (r = −0.210, P = 0.029) ସ୍ତର ୱେକ୍ସନର ସ୍କୋର (ଚିତ୍ର 3 ଏବଂ ପରିପୂରକ ସାରଣୀ 3) ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା।
ମଳ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର FTM ସ୍କୋର ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା, ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ FTM ଏବଂ TETRAS ସ୍କୋର ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା, ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏସିଡ୍ SCOPA-AUT ସ୍କୋର ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା, କାପ୍ରୋଇକ୍ ଏସିଡ୍ MDS-UPDRS ସ୍କୋର ସହିତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା, ଏବଂ ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏସିଡ୍ FTM ଏବଂ TETRAS ସ୍କୋର ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା। TETRAS ଏବଂ ଆସେଟିକ୍ ଏସିଡ୍ Wexner ସ୍କୋର ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା। MDS-UPDRS ଆସୋସିଏସନ୍ ପ୍ରାୟୋଜିତ ସଂସ୍କରଣ ୟୁନିଫାଏଡ୍ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ଡିଜିଜ୍ ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍, ମିନି-ମେଣ୍ଟାଲ୍ ଷ୍ଟେଟ୍ ପରୀକ୍ଷା MMSE, ହାମିଲଟନ୍ ଡିପ୍ରେସନ୍ ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍ HAMD-17, 17ଟି ଜିନିଷ, ହାମିଲଟନ୍ ଆଙ୍କଜାଜିଟି ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍ HAMA, HY Hoehn ଏବଂ Yahr ପର୍ଯ୍ୟାୟ, SCFA, SCOPA - AUT ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଲକ୍ଷଣ ଫଳାଫଳ ସ୍କେଲ୍, FTM Fana-Tolosa-Marin କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଟ୍ରେମର ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍, TETRAS ଗବେଷଣା ଗୋଷ୍ଠୀ (TRG) ଜରୁରୀ ଟ୍ରେମର ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍। ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ *P < 0.05 ଏବଂ **P < 0.01 ଦ୍ୱାରା ସୂଚିତ ହୋଇଛି।
ଆମେ LEfSE ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାର ପକ୍ଷପାତମୂଳକ ପ୍ରକୃତିକୁ ଆହୁରି ଅନୁସନ୍ଧାନ କରିଥିଲୁ ଏବଂ ଅଧିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଜିନସ୍ ଆପେକ୍ଷିକ ପ୍ରଚୁରତା ତଥ୍ୟ ସ୍ତରକୁ ଚୟନ କରିଥିଲୁ। ET ଏବଂ HC ମଧ୍ୟରେ ଏବଂ ET ଏବଂ PD ମଧ୍ୟରେ ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା। ତା'ପରେ ଦୁଇଟି ତୁଳନାତ୍ମକ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଏବଂ ମଳ SCFA ସ୍ତରର ଆପେକ୍ଷିକ ପ୍ରଚୁରତା ଉପରେ ସ୍ପିୟରମ୍ୟାନ୍ ସହସଂବନ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା।
ET ଏବଂ CA ର ବିଶ୍ଳେଷଣରେ Faecalibacterium (butyric acid ସହିତ ସହସମ୍ବନ୍ଧିତ, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (butyric acid ସହିତ ସହସମ୍ବନ୍ଧିତ, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (propionic acid ସହିତ ସହସମ୍ବନ୍ଧିତ, r = 0.327) ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲେ। , P = 0.005; butyric acid ସହିତ ସହସମ୍ବନ୍ଧିତ, r = 0.374, P = 0.001; ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରିକ ଏସିଡ୍ ସହିତ ସମ୍ପର୍କିତ, r = 0.329, P = 0.005), ହାୱାର୍ଡେଲା (ପ୍ରୋପିଓନିକ୍ ଏସିଡ୍ ସହିତ ସମ୍ପର୍କିତ, r = 0.242, P = 0.041), ରାଉଲଟେଲା (ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍ ସହିତ ସମ୍ପର୍କିତ, r = 0.249, P = 0.035), ଏବଂ କ୍ୟାଣ୍ଡିଡାଟାସ୍ ଆର୍ଥ୍ରୋମିଟସ୍ (ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରିକ ଏସିଡ୍ ସହିତ ସମ୍ପର୍କିତ, r = 0.302, P = 0.010) ET ରେ ହ୍ରାସ ପାଏ ଏବଂ ମଳ SCFA ସ୍ତର ସହିତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ବନ୍ଧିତ। ତଥାପି, ET ରେ ଷ୍ଟେନୋଟ୍ରୋପୋମୋନାସ୍ ପ୍ରଚୁରତା ବୃଦ୍ଧି ପାଇଲା ଏବଂ ମଳ SCFA ସ୍ତର ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ବନ୍ଧିତ ହୋଇଥିଲା (r = -0.250, P = 0.034)। FDR ସମାୟୋଜନ ପରେ, କେବଳ Faecalibacterium, Catenibacter, ଏବଂ SCFA ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ରହିଲା (P ≤ 0.045) (ଚିତ୍ର 4 ଏବଂ ପରିପୂରକ ସାରଣୀ 5)।
ET ଏବଂ HC ର ସହସମ୍ବନ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣ। FDR ସମାୟୋଜନ ପରେ, Faecalibacterium (ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ସହିତ ଜଡିତ) ଏବଂ Streptobacterium (ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍, ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ସହିତ ଜଡିତ) ର ପ୍ରଚୁରତା ET ରେ ହ୍ରାସ ପାଇଲା ଏବଂ ମଳ SCFA ସ୍ତର ସହିତ ସକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ଜଡିତ। b ET ଏବଂ PD ର ସହସମ୍ବନ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣ। FDR ସମାୟୋଜନ ପରେ, କୌଣସି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ମିଳିଲା ନାହିଁ। ET ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକୀୟ କମ୍ପନ, ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ, ସୁସ୍ଥ HC ନିୟନ୍ତ୍ରଣ, SCFA। *P < 0.05 ଏବଂ **P < 0.01 ଦ୍ୱାରା ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପାର୍ଥକ୍ୟ ସୂଚିତ ହୋଇଛି।
ET ବନାମ PD ବିଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ସମୟରେ, କ୍ଲୋଷ୍ଟ୍ରିଡିୟମ ଟ୍ରାଇକୋଫାଇଟନ ET ରେ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିବା ଏବଂ ମଳ ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ (r = -0.238, P = 0.041) ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ୍ ଏସିଡ୍ (r = -0.257, P = 0.027) ସହିତ ସହବନ୍ଧିତ ହୋଇଥିବା ଦେଖାଗଲା। FDR ସମାୟୋଜନ ପରେ, ଦୁଇଟି ମଧ୍ୟରୁ ଗୋଟିଏ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ରହିଲା (P≥0.295) (ଚିତ୍ର 4 ଏବଂ ପରିପୂରକ ସାରଣୀ 5)।
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନ ଏକ ବ୍ୟାପକ ଅଧ୍ୟୟନ ଯାହା ମଳ SCFA ସ୍ତର ପରୀକ୍ଷା କରେ ଏବଂ CU ଏବଂ PD ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ET ରୋଗୀଙ୍କ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଏବଂ ଲକ୍ଷଣର ତୀବ୍ରତାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ସେଗୁଡ଼ିକୁ ସମ୍ପର୍କିତ କରେ। ଆମେ ଜାଣିଲୁ ଯେ ET ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମଳ SCFA ସ୍ତର ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଗମ୍ଭୀରତା ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା। ସର୍ଟ-ଚେନ୍ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ (SCFAs) ର ସଂଚୟିତ ମଳ ସ୍ତର ET କୁ GC ଏବଂ PD ଠାରୁ ପୃଥକ କରେ।
GC ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ, ET ରୋଗୀଙ୍କ ମଳ ସ୍ତର କମ୍ ଥାଏ ଯାହା ପ୍ରୋପିଓନିକ, ବ୍ୟୁଟିରିକ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ଅଟେ। ପ୍ରୋପିଓନିକ, ବ୍ୟୁଟିରିକ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ର ମିଶ୍ରଣ ET ଏବଂ HC କୁ 0.751 AUC (95% CI: 0.634–0.867), 74.3% ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଏବଂ 72.9% ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ସହିତ ପୃଥକ କରିଥିଲା, ଯାହା ET ର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭୂମିକା ପାଇଁ ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବାୟୋମାର୍କର୍ ଭାବରେ ସେମାନଙ୍କର ବ୍ୟବହାରକୁ ସୂଚିତ କରିଥିଲା। ଅଧିକ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମଳ ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର ୱେକ୍ସନର ସ୍କୋର ଏବଂ SCOPA-AUT ସ୍କୋର ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା। ମଳ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର FTM ସ୍କୋର ସହିତ ବିପରୀତ ଭାବରେ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା। ଅନ୍ୟପକ୍ଷରେ, ET ରେ ବ୍ୟୁଟିରେଟ୍ ସ୍ତର ହ୍ରାସ SCFA-ଉତ୍ପାଦନକାରୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା, Faecalibacterium ଏବଂ Categorybacter ର ପ୍ରଚୁରତାରେ ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା। ଏହା ସହିତ, ET ରେ Catenibacter ପ୍ରଚୁରତାରେ ହ୍ରାସ ମଧ୍ୟ ମଳ ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା।
କୋଲନରେ ଉତ୍ପାଦିତ ଅଧିକାଂଶ SCFAs ମୁଖ୍ୟତଃ H+-ନିର୍ଭରଶୀଳ କିମ୍ବା ସୋଡିୟମ୍-ନିର୍ଭରଶୀଳ ମନୋକାର୍ବୋକ୍ସିଲେଟ୍ ପରିବହନକାରୀଙ୍କ ମାଧ୍ୟମରେ କୋଲୋନୋସାଇଟ୍ ଦ୍ୱାରା ଗ୍ରହଣ କରାଯାଏ। ଶୋଷିତ ସର୍ଟ-ଚେନ୍ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ କୋଲୋନୋସାଇଟ୍ ପାଇଁ ଏକ ଶକ୍ତି ଉତ୍ସ ଭାବରେ ବ୍ୟବହୃତ ହୁଏ, ଯେତେବେଳେ କୋଲୋନୋସାଇଟ୍ରେ ମେଟାବୋଲିଜାଇଜ୍ ହୋଇନଥାଏ ସେଗୁଡ଼ିକୁ ପୋର୍ଟାଲ୍ ସର୍କୁଲେସନ୍ 18 ରେ ପରିବହନ କରାଯାଏ। SCFAs ଅନ୍ତନଳୀ ଗତିଶୀଳତାକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ, ଅନ୍ତନଳୀ ବାଧା କାର୍ଯ୍ୟକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିପାରେ ଏବଂ ହୋଷ୍ଟ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍ ଏବଂ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧକ ଶକ୍ତିକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ। ପୂର୍ବରୁ ଏହା ଜଣାପଡ଼ିଥିଲା ଯେ HCs17 ତୁଳନାରେ PD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍, ଆସେଟେଟ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋପିଓନେଟର ମଳ ସାନ୍ଦ୍ରତା ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା, ଯାହା ଆମର ଫଳାଫଳ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ। ଆମର ଅଧ୍ୟୟନ ET ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ SCFAs ରେ ହ୍ରାସ ପାଇଥିଲା, କିନ୍ତୁ ET ର ପାଥୋଲୋଜିରେ SCFAs ର ଭୂମିକା ବିଷୟରେ ବହୁତ କମ୍ ଜଣା ନାହିଁ। ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍ GPCR ସହିତ ବାନ୍ଧି ହୋଇପାରନ୍ତି ଏବଂ MAPK ଏବଂ NF-κB20 ସିଗନାଲିଂ ଭଳି GPCR-ନିର୍ଭରଶୀଳ ସିଗନାଲିଂକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରନ୍ତି। ଅନ୍ତନଳୀ-ମସ୍ତିଷ୍କ ଅକ୍ଷର ମୌଳିକ ଧାରଣା ହେଉଛି ଅନ୍ତନଳୀ ଜୀବାଣୁ ଦ୍ୱାରା କ୍ଷରିତ SCFAs ହୋଷ୍ଟ ସିଗନାଲିଂକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ, ଯାହା ଫଳରେ ଅନ୍ତନଳୀ ଏବଂ ମସ୍ତିଷ୍କ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ। କାରଣ ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ଏବଂ ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍ର ହିଷ୍ଟୋନ୍ ଡିଆସିଟାଇଲେଜ୍ (HDAC) କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉପରେ ପ୍ରବଳ ନିରୋଧକ ପ୍ରଭାବ 21 ଏବଂ ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ଟ୍ରାନ୍ସକ୍ରିପସନ୍ କାରକ ପାଇଁ ଏକ ଲିଗାଣ୍ଡ ଭାବରେ ମଧ୍ୟ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରିବ, ସେମାନଙ୍କର ହୋଷ୍ଟ ମେଟାବୋଲିଜିମ୍, ପାର୍ଥକ୍ୟ ଏବଂ ପ୍ରସାର ଉପରେ ବ୍ୟାପକ ପ୍ରଭାବ ପଡ଼ିଥାଏ, ମୁଖ୍ୟତଃ ଜିନ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ 22 ଉପରେ ସେମାନଙ୍କର ପ୍ରଭାବ ଯୋଗୁଁ। SCFA ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗରୁ ପ୍ରମାଣ ଆଧାରରେ, ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍କୁ ଏକ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରାର୍ଥୀ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ କାରଣ ଏହାର ଦୁର୍ବଳ HDAC କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ସଂଶୋଧନ କରିବାର କ୍ଷମତା ଅଛି, ଯାହା PD23,24,25 ରେ ଡୋପାମିନର୍ଜିକ୍ ନ୍ୟୁରନ୍ ମୃତ୍ୟୁକୁ ମଧ୍ୟସ୍ଥତା କରିପାରେ। ପ୍ରାଣୀ ଅଧ୍ୟୟନ ମଧ୍ୟ ଡୋପାମିନର୍ଜିକ୍ ନ୍ୟୁରନ୍ ଅବନତିକୁ ରୋକିବା ଏବଂ PD ମଡେଲ୍ଗୁଡ଼ିକରେ ଗତି ବିକାରକୁ ଉନ୍ନତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟୁଟାଇରିକ ଏସିଡର କ୍ଷମତା ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଛି। ପ୍ରୋପିଓନିକ୍ ଏସିଡ୍ ପ୍ରଦାହଜନକ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାକୁ ସୀମିତ କରିବା ଏବଂ BBB28,29 ର ଅଖଣ୍ଡତାକୁ ରକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ମିଳିଛି। ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ PD ମଡେଲ୍ 30 ରେ ରୋଟେନୋନ୍ ବିଷାକ୍ତତାର ପ୍ରତିକ୍ରିୟାରେ ପ୍ରୋପିଓନିକ୍ ଏସିଡ୍ ଡୋପାମିନର୍ଜିକ୍ ନ୍ୟୁରନ୍ ର ବଞ୍ଚିବା ପାଇଁ ପ୍ରୋତ୍ସାହିତ କରେ ଏବଂ ପ୍ରୋପିଓନିକ୍ ଏସିଡର ମୌଖିକ ପ୍ରଶାସନ PD 31 ସହିତ ମୂଷାରେ ଡୋପାମିନର୍ଜିକ୍ ନ୍ୟୁରନ୍ କ୍ଷତି ଏବଂ ମୋଟର କ୍ଷୟକୁ ଉଦ୍ଧାର କରେ। ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରିକ ଏସିଡର କାର୍ଯ୍ୟ ବିଷୟରେ ବହୁତ କମ୍ ଜଣାଯାଏ। ତଥାପି, ଏକ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ B. ovale ସହିତ ମୂଷାଙ୍କ ଉପନିବେଶନ ଅନ୍ତନଳୀ SCFA ପରିମାଣ (ଆସେଟେଟ, ପ୍ରୋପିଓନେଟ, ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟ ଏବଂ ଆଇସୋଭାଲେରେଟ ସମେତ) ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ GABA ସାନ୍ଦ୍ରତାକୁ ବୃଦ୍ଧି କରିଛି, ଯାହା ପ୍ରକାଶ କରିଛି ଯେ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ SCFA ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଲିଙ୍କ ସ୍ଥାପିତ ହୋଇଛି। ନ୍ୟୁରୋଟ୍ରାନ୍ସମିଟରର ସାନ୍ଦ୍ରତା32। ET ରେ, ସେରେବେଲମରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକ ରୋଗଗତ ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ ପୁରକିଞ୍ଜେ କୋଷ ଆକ୍ସନ ଏବଂ ଡେଣ୍ଡ୍ରାଇଟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ପୁରକିଞ୍ଜେ କୋଷର ବିସ୍ଥାପନ ଏବଂ କ୍ଷତି, ବାସ୍କେଟ କୋଷ ଆକ୍ସନରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ, ପୁରକିଞ୍ଜେ କୋଷ ବଣ୍ଟନ ସହିତ ଆରୋହୀ ଫାଇବର ସଂଯୋଗରେ ଅସ୍ୱାଭାବିକତା ଏବଂ ଡେଣ୍ଟାଟେ ହାଡରେ GABA ରିସେପ୍ଟରରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ଯାହା ସେରେବେଲମ3,4,33 ରୁ GABAergic ଆଉଟପୁଟରେ ହ୍ରାସ ଘଟାଏ। ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ ନୁହେଁ ଯେ SCFA ଗୁଡ଼ିକ ପୁରକିଞ୍ଜେ କୋଷ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେସନ ସହିତ ଜଡିତ ଏବଂ ସେରେବେଲାର GABA ଉତ୍ପାଦନ ହ୍ରାସ ପାଇଛି କି ନାହିଁ। ଆମର ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ SCFA ଏବଂ ET ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଦୃଢ଼ ସମ୍ପର୍କ ସୂଚାଇଥାଏ, କିନ୍ତୁ କ୍ରସ୍-ସେକ୍ସନାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ଡିଜାଇନ୍ SCFA ଏବଂ ET ର ରୋଗ ପ୍ରକ୍ରିୟା ମଧ୍ୟରେ କାରଣ ସମ୍ପର୍କ ବିଷୟରେ କୌଣସି ନିଷ୍କର୍ଷକୁ ଅନୁମତି ଦିଏ ନାହିଁ; ମଳ SCFA ର କ୍ରମିକ ମାପ ସହିତ ପ୍ରାଣୀ ଅଧ୍ୟୟନ ଯନ୍ତ୍ର ପରୀକ୍ଷା କରିବା ସହିତ ଅଧିକ ଅନୁଦୈର୍ଘ୍ୟ ଅନୁସରଣ ଅଧ୍ୟୟନ ଆବଶ୍ୟକ।
SCFAs କୋଲୋନିକ୍ ସ୍ମୁଥ୍ ମାଂସପେଶୀ ସଂକୋଚନକୁ ଉତ୍ତେଜିତ କରେ ବୋଲି ବିଶ୍ୱାସ କରାଯାଏ34। SCFA ର ଅଭାବ କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟର ଲକ୍ଷଣକୁ ଆହୁରି ଖରାପ କରିବ, ଏବଂ SCFA ସହିତ ପରିପୂରକତା PD35 ର କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟର ଲକ୍ଷଣକୁ ଉନ୍ନତ କରିପାରେ। ଆମର ଫଳାଫଳ ମଧ୍ୟ ET ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ କମ ମଳ SCFA କଣ୍ଟେଣ୍ଟ ଏବଂ ବର୍ଦ୍ଧିତ କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟ ଏବଂ ସ୍ୱାୟତ୍ତ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମତା ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ସମ୍ପର୍କ ସୂଚାଇଥାଏ। ଏକ କେସ୍ ରିପୋର୍ଟରେ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ପ୍ରତିରୋପଣ ରୋଗୀ 7 ରେ ଆବଶ୍ୟକୀୟ କମ୍ପନ ଏବଂ ଇରିଟେବ୍ଲ ବାୱେଲ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ ଉଭୟକୁ ଉନ୍ନତ କରିଛି, ଯାହା ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଏବଂ ET ମଧ୍ୟରେ ଏକ ଘନିଷ୍ଠ ସମ୍ପର୍କକୁ ଆହୁରି ସୂଚିତ କରୁଛି। ତେଣୁ, ଆମେ ବିଶ୍ୱାସ କରୁ ଯେ ମଳ SCFA/ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ହୋଷ୍ଟ ଆନ୍ତନଳୀ ଗତିଶୀଳତା ଏବଂ ସ୍ୱାୟତ୍ତ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀ କାର୍ଯ୍ୟକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ।
ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ET ରେ ମଳ SCFA ର ହ୍ରାସ ସ୍ତର Faecalibacterium (butyrate ସହିତ ଜଡିତ) ଏବଂ Streptobacterium (propionate, butyrate, ଏବଂ isobutyrate ସହିତ ଜଡିତ) ର ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା। FDR ସଂଶୋଧନ ପରେ, ଏହି ସମ୍ପର୍କ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ରହିଛି। Faecalibacterium ଏବଂ Streptobacterium ହେଉଛି SCFA-ଉତ୍ପାଦକ ଅଣୁଜୀବ। Faecalibacterium ଏକ butyrate-ଉତ୍ପାଦକ ସୂକ୍ଷ୍ମଜୀବ ଭାବରେ ଜଣାଶୁଣା, ଯେତେବେଳେ Catenibacter କିଣ୍ମନର ମୁଖ୍ୟ ଉତ୍ପାଦ ହେଉଛି ଆସେଟେଟ୍, butyrate ଏବଂ lactic acid37। Faecalibacterium ଉଭୟ ET ଏବଂ HC ଗୋଷ୍ଠୀର 100% ରେ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା; ET ଗୋଷ୍ଠୀର ମଧ୍ୟମ ଆପେକ୍ଷିକ ପ୍ରାଚୁର୍ଯ୍ୟ 2.06% ଏବଂ HC ଗୋଷ୍ଠୀର 3.28% (LDA 3.870) ଥିଲା। HC ଗୋଷ୍ଠୀର 21.6% (8/37) ରେ ଏବଂ ET ଗୋଷ୍ଠୀର କେବଳ 1 ନମୁନାରେ (1/35) ବର୍ଗର ଜୀବାଣୁ ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିଲା। ET ରେ ଷ୍ଟ୍ରେପ୍ଟୋବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ହ୍ରାସ ଏବଂ ଅଚିହ୍ନିତତା ମଧ୍ୟ ରୋଗର ରୋଗଜନିତତା ସହିତ ଏକ ସମ୍ପର୍କ ସୂଚାଇପାରେ। HC ଗୋଷ୍ଠୀରେ Catenibacter ପ୍ରଜାତିର ମଧ୍ୟମା ଆପେକ୍ଷିକ ପ୍ରଚୁରତା 0.07% (LDA 2.129) ଥିଲା। ଏହା ସହିତ, ଲାକ୍ଟିକ୍ ଏସିଡ୍ ଜୀବାଣୁ ମଳ ବ୍ୟୁଟାଇରେଟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲେ (FDR ସମାୟୋଜନ ପରେ P=0.016, P=0.096), ଏବଂ ଆର୍ଥ୍ରାଇଟିସ୍ ପ୍ରାର୍ଥୀ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲେ (FDR ସମାୟୋଜନ ପରେ P=0.016, P=0.072)। FDR ସଂଶୋଧନ ପରେ, କେବଳ ସହସଂଯୋଗ ଧାରା ରହିଥାଏ, ଯାହା ପରିସଂଖ୍ୟାନଗତ ଭାବରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ନୁହେଁ। ଲାକ୍ଟୋବାସିଲି SCFA (ଆସେଟିକ୍ ଏସିଡ୍, ପ୍ରୋପିଓନିକ ଏସିଡ୍, ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରିକ୍ ଏସିଡ୍, ବ୍ୟୁଟାଇରିକ୍ ଏସିଡ୍) ଉତ୍ପାଦକ 38 ଭାବରେ ମଧ୍ୟ ଜଣାଶୁଣା ଏବଂ କ୍ୟାଣ୍ଡିଡାଟାସ୍ ଆର୍ଥ୍ରୋମିଟସ୍ ହେଉଛି T ସହାୟକ 17 (Th17) କୋଷ ଭିନ୍ନତାର ଏକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପ୍ରେରକ, ଯାହା ପ୍ରତିରକ୍ଷା ସନ୍ତୁଳନ /Th1739 ସହିତ ଜଡିତ। ଏକ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ମଳ ସ୍ୟୁଡୋଆର୍ଥ୍ରାଇଟିସର ଉଚ୍ଚ ସ୍ତର କୋଲୋନିକ୍ ପ୍ରଦାହ, ଅନ୍ତନଳୀ ବାଧା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମତା ଏବଂ ସିଷ୍ଟମିକ୍ ପ୍ରଦାହରେ ଯୋଗଦାନ କରିପାରେ 40। PD ତୁଳନାରେ ET ରେ କ୍ଲୋଷ୍ଟ୍ରିଡିୟମ୍ ଟ୍ରାଇକୋଏଡ୍ସ ସ୍ତର ବୃଦ୍ଧି ପାଇଥିଲା। କ୍ଲୋଷ୍ଟ୍ରିଡିୟମ୍ ଟ୍ରାଇକୋଏଡ୍ସ ପ୍ରଚୁରତା ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ୍ ଏସିଡ୍ ସହିତ ନକାରାତ୍ମକ ଭାବରେ ସମ୍ପର୍କିତ ଥିବା ଜଣାପଡିଛି। FDR ସମାୟୋଜନ ପରେ, ଉଭୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ରହିଥିଲା (P≥0.295)। କ୍ଲୋଷ୍ଟ୍ରିଡିୟମ୍ ପାଇଲୋସମ୍ ହେଉଛି ଏକ ଜୀବାଣୁ ଯାହା ପ୍ରଦାହ ସହିତ ଜଡିତ ବୋଲି ଜଣାଯାଏ ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ବାଧା କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମତାରେ ଯୋଗଦାନ କରିପାରେ41। ଆମର ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନ ET8 ରୋଗୀଙ୍କ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ରିପୋର୍ଟ କରିଥିଲା। ଏଠାରେ ଆମେ ET ରେ SCFA ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ଡିସବାୟୋସିସ୍ ଏବଂ SCFA ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟରେ ଏକ ସମ୍ପର୍କ ଚିହ୍ନଟ କରୁ। ହ୍ରାସ ହୋଇଥିବା SCFA ସ୍ତର ଅନ୍ତନଳୀ ଡିସବାୟୋସିସ୍ ଏବଂ ET ରେ କମ୍ପନ ତୀବ୍ରତା ସହିତ ଘନିଷ୍ଠ ଭାବରେ ଜଡିତ। ଆମର ଫଳାଫଳ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଅନ୍ତନଳୀ-ମସ୍ତିଷ୍କ ଅକ୍ଷ ET ର ରୋଗଜନନ ପ୍ରକ୍ରିୟାରେ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରିପାରେ, କିନ୍ତୁ ପ୍ରାଣୀ ମଡେଲରେ ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ ଆବଶ୍ୟକ।
PD ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ, ET ରୋଗୀଙ୍କ ମଳରେ ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡର ସ୍ତର କମ୍ ଥାଏ। ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡର ମିଶ୍ରଣ PD ରେ ET କୁ 0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857), 74.3% ସମ୍ବେଦନଶୀଳତା ଏବଂ 62.9% ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟତା ସହିତ ଚିହ୍ନଟ କରିଥିଲା, ଯାହା ET ର ବିଭେଦକ ନିର୍ଣ୍ଣୟରେ ବାୟୋମାର୍କର ଭାବରେ ସେମାନଙ୍କର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭୂମିକା ସୂଚାଇଥାଏ। . Fecal isovaleric acid ସ୍ତର FTM ଏବଂ TETRAS ସ୍କୋର ସହିତ ବିପରୀତ ଭାବରେ ସହସମ୍ବନ୍ଧିତ ଥିଲା। Fecal isovaleric acid ସ୍ତର ହ୍ରାସ କାଟୋବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆର ପ୍ରଚୁରତା ହ୍ରାସ ସହିତ ଜଡିତ ଥିଲା। ଆଇସୋଭାଲେରିକ୍ ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡର କାର୍ଯ୍ୟ ବିଷୟରେ ବହୁତ କମ୍ ଜଣାଶୁଣା। ଏକ ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ B. ovale ସହିତ ମୂଷାଙ୍କ ଉପନିବେଶନ ଅନ୍ତନଳୀ SCFA (ଆସେଟେଟ୍, ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍, ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍, ଏବଂ ଆଇସୋଭାଲେରେଟ୍ ସମେତ) ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ GABA ସାନ୍ଦ୍ରତା ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା, ଯାହା ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ SCFA/ନ୍ୟୁରୋଟ୍ରାନ୍ସମିଟର୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା ମଧ୍ୟରେ ଅନ୍ତନଳୀ ସମ୍ପର୍କକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରିଥିଲା। ଆଶ୍ଚର୍ଯ୍ୟଜନକ ଭାବରେ, ପରିଲକ୍ଷିତ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର PD ଏବଂ HC ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ସମାନ ଥିଲା, କିନ୍ତୁ ET ଏବଂ PD (କିମ୍ବା HC) ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ଭିନ୍ନ ଥିଲା। ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) AUC ସହିତ ET ଏବଂ PD ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ କରିପାରିବ ଏବଂ 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) AUC ସହିତ ET ଏବଂ NC ଚିହ୍ନଟ କରିପାରିବ। ଏହା ସହିତ, ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ ସ୍ତର କମ୍ପନର ତୀବ୍ରତା ସହିତ ସହଭାଗୀ, ET ସହିତ ଏହାର ସମ୍ପର୍କକୁ ଆହୁରି ମଜବୁତ କରେ। ET ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମୌଖିକ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟିରିକ ଏସିଡ୍ କମ୍ପନର ତୀବ୍ରତାକୁ ହ୍ରାସ କରିପାରିବ କି ନାହିଁ ସେ ପ୍ରଶ୍ନ ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନର ଯୋଗ୍ୟ।
ତେଣୁ, ET ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ମଳ SCFA ପରିମାଣ ହ୍ରାସ ପାଏ ଏବଂ ଏହା ET ର କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଗମ୍ଭୀରତା ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସହିତ ଜଡିତ। ମଳ ପ୍ରୋପିଓନେଟ୍, ବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ଏବଂ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ET ପାଇଁ ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟକାରୀ ବାୟୋମାର୍କର ହୋଇପାରେ, ଯେତେବେଳେ ଆଇସୋବ୍ୟୁଟାଇରେଟ୍ ଏବଂ ଆଇସୋଭାଲେରେଟ୍ ET ପାଇଁ ଡିଫରେନସିଆଲ୍ ଡାଇଗ୍ନୋଷ୍ଟିକ୍ ବାୟୋମାର୍କର ହୋଇପାରେ। ମଳ SCFA ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅନ୍ୟ SCFA ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଅପେକ୍ଷା ET ପାଇଁ ଅଧିକ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ହୋଇପାରେ।
ଆମର ଅଧ୍ୟୟନର ଅନେକ ସୀମାବଦ୍ଧତା ଅଛି। ପ୍ରଥମତଃ, ଖାଦ୍ୟପେୟ ଏବଂ ଖାଦ୍ୟ ପସନ୍ଦ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ପ୍ରକାଶନକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରିପାରେ, ବିଭିନ୍ନ ଜନସଂଖ୍ୟାରେ ବଡ଼ ଅଧ୍ୟୟନ ନମୁନା ଆବଶ୍ୟକ, ଏବଂ ଭବିଷ୍ୟତ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ଖାଦ୍ୟ ଆବୃତ୍ତି ପ୍ରଶ୍ନାବଳୀ ଭଳି ବ୍ୟାପକ ଏବଂ ପଦ୍ଧତିଗତ ଖାଦ୍ୟ ସର୍ଭେ ପ୍ରଚଳନ କରିବା ଉଚିତ। ଦ୍ୱିତୀୟତଃ, କ୍ରସ୍-ସେକ୍ସନାଲ୍ ଅଧ୍ୟୟନ ଡିଜାଇନ୍ SCFA ଏବଂ ET ର ରୋଗ ପ୍ରକ୍ରିୟା ମଧ୍ୟରେ ଏକ କାରଣ ସମ୍ପର୍କ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ କୌଣସି ନିଷ୍କର୍ଷକୁ ବାଦ୍ ଦିଏ। ମଳ SCFA ର କ୍ରମିକ ମାପ ସହିତ ଆହୁରି ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ଅନୁସରଣ ଅଧ୍ୟୟନ ଆବଶ୍ୟକ। ତୃତୀୟତଃ, ET, HC, ଏବଂ PD ରୁ ସ୍ୱାଧୀନ ନମୁନା ବ୍ୟବହାର କରି ମଳ SCFA ସ୍ତରର ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ ଏବଂ ଭିନ୍ନକ୍ଷମ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ କ୍ଷମତାକୁ ବୈଧ କରାଯିବା ଉଚିତ। ଭବିଷ୍ୟତରେ ଅଧିକ ସ୍ୱାଧୀନ ମଳ ନମୁନା ପରୀକ୍ଷା କରାଯିବା ଉଚିତ। ଶେଷରେ, ଆମ ଗୋଷ୍ଠୀରେ PD ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ET ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ ରୋଗ ଅବଧି ଯଥେଷ୍ଟ କମ୍ ଥିଲା। ଆମେ ମୁଖ୍ୟତଃ ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ ଏବଂ BMI ଅନୁସାରେ ET, PD ଏବଂ HC ମେଳ କରିଥିଲୁ। ET ଗୋଷ୍ଠୀ ଏବଂ PD ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ରୋଗ କୋର୍ସରେ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ଦୃଷ୍ଟିରେ ରଖି, ଆମେ ଅଧିକ ତୁଳନା ପାଇଁ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ PD ଥିବା 33 ଜଣ ରୋଗୀ ଏବଂ ET ଥିବା 16 ଜଣ ରୋଗୀ (ରୋଗ ଅବଧି ≤3 ବର୍ଷ) ମଧ୍ୟ ଅଧ୍ୟୟନ କରିଥିଲୁ। SCFA ରେ ଗୋଷ୍ଠୀ ମଧ୍ୟରେ ପାର୍ଥକ୍ୟ ସାଧାରଣତଃ ଆମର ପ୍ରାଥମିକ ତଥ୍ୟ ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ ଥିଲା। ଏହା ସହିତ, ଆମେ ରୋଗ ଅବଧି ଏବଂ SCFA ରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ମଧ୍ୟରେ କୌଣସି ସମ୍ପର୍କ ପାଇଲୁ ନାହିଁ। ତଥାପି, ଭବିଷ୍ୟତରେ, ଏକ ବଡ଼ ନମୁନାରେ ବୈଧତା ସମାପ୍ତ କରିବା ପାଇଁ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ PD ଏବଂ ET ରୋଗୀଙ୍କୁ କମ୍ ରୋଗ ଅବଧି ସହିତ ନିଯୁକ୍ତି କରିବା ସର୍ବୋତ୍ତମ ହେବ।
ସାଂଘାଇ ଜିଆଓ ଟଙ୍ଗ ୟୁନିଭରସିଟି ସ୍କୁଲ ଅଫ୍ ମେଡିସିନ୍ (RHEC2018-243) ସହିତ ଜଡିତ ରୁଇଜିନ୍ ହସ୍ପିଟାଲର ନୀତିଶାସ୍ତ୍ର କମିଟି ଦ୍ୱାରା ଅଧ୍ୟୟନ ପ୍ରୋଟୋକଲକୁ ଅନୁମୋଦନ କରାଯାଇଥିଲା। ସମସ୍ତ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କଠାରୁ ଲିଖିତ ସୂଚନାପ୍ରାପ୍ତ ସମ୍ମତି ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିଲା।
ଜାନୁଆରୀ ୨୦୧୯ ରୁ ଡିସେମ୍ବର ୨୦୨୨ ମଧ୍ୟରେ, ସାଂଘାଇ ଜିଆଓ ଟୋଙ୍ଗ ୟୁନିଭରସିଟି ସ୍କୁଲ ଅଫ୍ ମେଡିସିନ୍ ସହିତ ଜଡିତ ରୁଇଜିନ୍ ହସ୍ପିଟାଲର ମୁଭମେଣ୍ଟ୍ ଡିସଅର୍ଡର ସେଣ୍ଟର କ୍ଲିନିକ୍ ରୁ ୧୦୯ ଜଣ ବିଷୟ (୩୭ ET, ୩୭ PD, ଏବଂ ୩୫ HC)ଙ୍କୁ ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ ସାମିଲ କରାଯାଇଥିଲା। ମାନଦଣ୍ଡଗୁଡ଼ିକ ଥିଲା: (୧) ବୟସ ୨୫-୮୫ ବର୍ଷ, (୨) MDS ୱାର୍କିଂ ଗ୍ରୁପ୍ ମାନଦଣ୍ଡ ୪୨ ଅନୁସାରେ ET ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କୁ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ MDS ମାନଦଣ୍ଡ ୪୩ ଅନୁସାରେ PD ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା, (୩) ସମସ୍ତ ରୋଗୀ ଚେୟାର ପୂର୍ବରୁ PD-ଆଣ୍ଟି-PD ଔଷଧ ନେଉ ନଥିଲେ। ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ। (୪) ET ଗୋଷ୍ଠୀ ମଳ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରିବା ପୂର୍ବରୁ କେବଳ β-ବ୍ଲକର କିମ୍ବା କୌଣସି ସମ୍ବନ୍ଧିତ ଔଷଧ ନେଇନଥିଲା। ବୟସ, ଲିଙ୍ଗ ଏବଂ ବଡି ମାସ୍ ଇଣ୍ଡେକ୍ସ (BMI) ସହିତ ମେଳ ଖାଉଥିବା HCଗୁଡ଼ିକୁ ମଧ୍ୟ ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା। ବାଦ ଦେବାର ମାନଦଣ୍ଡ ଥିଲା: (୧) ନିରାମିଷଭୋଜୀ, (୨) ଖରାପ ପୁଷ୍ଟିସାର, (୩) ପାକସ୍ଥଳୀର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ରୋଗ (ପ୍ରଦାହଜନକ ଅନ୍ତନଳୀ ରୋଗ, ଗ୍ୟାଷ୍ଟ୍ରିକ୍ କିମ୍ବା ଡୁଓଡେନାଲ୍ ଅଲସର ସମେତ), (୪) ଗୁରୁତର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ରୋଗ (ମାଲିଗ୍ନାଣ୍ଟ ଟ୍ୟୁମର ସମେତ), ହୃଦଘାତ, ବୃକ୍କ ବିଫଳତା, ରକ୍ତ ରୋଗ) (୫) ପ୍ରମୁଖ ପାକସ୍ଥଳୀ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାରର ଇତିହାସ, (୬) ଦହିର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ କିମ୍ବା ନିୟମିତ ସେବନ, (୭) ୧ ମାସ ପାଇଁ ଯେକୌଣସି ପ୍ରୋବାୟୋଟିକ୍ସ କିମ୍ବା ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ସର ବ୍ୟବହାର, (୮) କର୍ଟିକୋଷ୍ଟୋରଏଡ୍, ପ୍ରୋଟୋନ୍ ପମ୍ପ ଇନହିବିଟର, ଷ୍ଟାଟିନ୍, ମେଟଫର୍ମିନ୍, ଇମ୍ୟୁନୋସପ୍ରେସାଣ୍ଟ କିମ୍ବା କ୍ୟାନସର ବିରୋଧୀ ଔଷଧର ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ବ୍ୟବହାର ଏବଂ (୯) କ୍ଲିନିକାଲ୍ ପରୀକ୍ଷଣରେ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି କରୁଥିବା ଗୁରୁତର ଜ୍ଞାନାତ୍ମକ ଦୁର୍ବଳତା।
ସମସ୍ତ ବିଷୟ BMI ଗଣନା କରିବା ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା ଇତିହାସ, ଓଜନ ଏବଂ ଉଚ୍ଚତା ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲେ, ଏବଂ ହାମିଲଟନ୍ ଚିନ୍ତା ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍ (HAMA) 44 ଚିନ୍ତା ସ୍କୋର, ହାମିଲଟନ୍ ଡିପ୍ରେସନ୍ ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍-17 ସ୍କୋର (HAMD-17) 45 ଭଳି ସ୍ନାୟୁଗତ ପରୀକ୍ଷା ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରାଯାଇଥିଲା। ୱେକ୍ସନର୍ କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟ ସ୍କେଲ୍ 46 ଏବଂ ବ୍ରିଷ୍ଟଲ୍ ଷ୍ଟୁଲ୍ ସ୍କେଲ୍ 47 ବ୍ୟବହାର କରି ଡିପ୍ରେସନ୍, କୋଷ୍ଠକାଠିନ୍ୟର ଗମ୍ଭୀରତା ଏବଂ ମିନି-ମେଣ୍ଟାଲ୍ ଷ୍ଟେଟ୍ ପରୀକ୍ଷା (MMSE) 48 ବ୍ୟବହାର କରି ଜ୍ଞାନାତ୍ମକ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା। ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗର ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଲକ୍ଷଣଗୁଡ଼ିକର ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ପାଇଁ ସ୍କେଲ୍ (SCOPA-AUT) 49 ET ଏବଂ PD ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସ୍ୱୟଂଚାଳିତ ଡିସଫଙ୍କସନ୍ ପରୀକ୍ଷା କରିଥିଲା। Fana-Tolos-Marin କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଟ୍ରେମର ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍ (FTM) ଏବଂ ଜରୁରୀ ଟ୍ରେମର ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍ (TETRAS) 50 ET ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଟ୍ରେମର ଅଧ୍ୟୟନ ଗୋଷ୍ଠୀ (TRG) 50 ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା; କିନସନ୍ ରୋଗ ରେଟିଂ ସ୍କେଲ୍ (MDS-), ୟୁନାଇଟେଡ୍ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ଡିଜିଜ୍ ଆସୋସିଏସନ୍ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରାୟୋଜିତ; UPDRS ସଂସ୍କରଣ 51 ଏବଂ Hoehn ଏବଂ Yahr (HY) ସଂସ୍କରଣ 52 ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା।
ପ୍ରତ୍ୟେକ ଅଂଶଗ୍ରହଣକାରୀଙ୍କୁ ସକାଳେ ଏକ ମଳ ସଂଗ୍ରହ ପାତ୍ର ବ୍ୟବହାର କରି ମଳ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରିବାକୁ କୁହାଯାଇଥିଲା। ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ ପୂର୍ବରୁ ପାତ୍ରଗୁଡ଼ିକୁ ବରଫକୁ ସ୍ଥାନାନ୍ତର କରନ୍ତୁ ଏବଂ -80°C ତାପମାତ୍ରାରେ ସଂରକ୍ଷଣ କରନ୍ତୁ। ଟିଆନଜିନ୍ ବାୟୋଟେକ୍ନୋଲୋଜି (ସାଂଘାଇ) କୋ. ଲିମିଟେଡ୍ ର ନିୟମିତ କାର୍ଯ୍ୟ ଅନୁଯାୟୀ SCFA ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା। ପ୍ରତ୍ୟେକ ବିଷୟରୁ 400 ମିଗ୍ରା ତାଜା ମଳ ନମୁନା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଗ୍ରାଇଣ୍ଡିଂ ଏବଂ ସୋନିକେସନ୍ ପରେ SCFA ବ୍ୟବହାର କରି ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା। ମଳରେ ଚୟନିତ SCFAଗୁଡ଼ିକୁ ଗ୍ୟାସ୍ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି-ମାସ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମେଟ୍ରି (GC-MS) ଏବଂ ତରଳ କ୍ରୋମାଟୋଗ୍ରାଫି-ଟାଣ୍ଡେମ୍ MS (LC-MS/MS) ବ୍ୟବହାର କରି ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା।
ନିର୍ମାତାଙ୍କ ନିର୍ଦ୍ଦେଶ ଅନୁଯାୟୀ QIAamp® ଫାଷ୍ଟ DNA ଷ୍ଟୁଲ୍ ମିନି କିଟ୍ (QIAGEN, ହିଲଡେନ୍, ଜର୍ମାନୀ) ବ୍ୟବହାର କରି 200 ମିଗ୍ରା ନମୁନାରୁ DNA ବାହାର କରାଯାଇଥିଲା। V3-V4 ଅଞ୍ଚଳକୁ ବୃଦ୍ଧି କରି ମଳରୁ ପୃଥକ DNA ଉପରେ 16 S rRNA ଜିନ୍ କ୍ରମିକୀକରଣ କରି ସୂକ୍ଷ୍ମଜୀବ ରଚନା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା। 1.2% ଆଗାରୋଜ୍ ଜେଲ୍ ଉପରେ ନମୁନା ଚଲାଇ DNA ପରୀକ୍ଷା କରାଯାଇଥିଲା। 16S rRNA ଜିନ୍ ର ପଲିମରେଜ୍ ଚେନ୍ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା (PCR) ପ୍ରଶସ୍ତିକରଣ ସାର୍ବଜନୀନ ବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ ପ୍ରାଇମର୍ (357 F ଏବଂ 806 R) ଏବଂ Novaseq ପ୍ଲାଟଫର୍ମରେ ନିର୍ମିତ ଏକ ଦୁଇ-ଷ୍ଟେପ୍ ଆମ୍ପ୍ଲିକନ୍ ଲାଇବ୍ରେରୀ ବ୍ୟବହାର କରି କରାଯାଇଥିଲା।
ନିରନ୍ତର ଚଳକଗୁଡ଼ିକୁ ମଧ୍ୟମ ± ମାନକ ବିଚ୍ୟୁତି ଭାବରେ ପ୍ରକାଶ କରାଯାଏ, ଏବଂ ବର୍ଗୀକୃତ ଚଳକଗୁଡ଼ିକୁ ସଂଖ୍ୟା ଏବଂ ଶତକଡ଼ା ଭାବରେ ପ୍ରକାଶ କରାଯାଏ। ଆମେ ଭିନ୍ନତାର ସମଜାତତା ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଲେଭେନର ପରୀକ୍ଷା ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ। ଯଦି ଚଳକଗୁଡ଼ିକୁ ସାଧାରଣତଃ ବଣ୍ଟନ କରାଯାଏ ତେବେ ଦୁଇ-ଲାଞ୍ଜଯୁକ୍ତ t ପରୀକ୍ଷା କିମ୍ବା ଭିନ୍ନତାର ବିଶ୍ଳେଷଣ (ANOVA) ବ୍ୟବହାର କରି ତୁଳନା କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ଯଦି ସାଧାରଣତା କିମ୍ବା ହୋମୋସେଡାଷ୍ଟିସିଟି ଧାରଣା ଉଲ୍ଲଂଘନ କରାଯାଇଥିଲା ତେବେ ଅଣ-ପାରାମେଟ୍ରିକ୍ ମାନ-ହ୍ୱିଟନି U ପରୀକ୍ଷା। ଆମେ ମଡେଲର ରୋଗ ନିର୍ଣ୍ଣାୟକ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ପରିମାଣ କରିବା ପାଇଁ ଏବଂ HC କିମ୍ବା PD ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କଠାରୁ ET ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ପୃଥକ କରିବା ପାଇଁ SCFA ର କ୍ଷମତା ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ରିସିଭର ଅପରେଟିଂ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟ (ROC) କର୍ଭ (AUC) ଅନ୍ତର୍ଗତ କ୍ଷେତ୍ର ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ। SCFA ଏବଂ କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଗମ୍ଭୀରତା ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ, ଆମେ ସ୍ପିୟରମ୍ୟାନ୍ ସହସଂବନ୍ଧ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରିଥିଲୁ। SPSS ସଫ୍ଟୱେର୍ (ସଂସ୍କରଣ 22.0; SPSS Inc., ଚିକାଗୋ, IL) ବ୍ୟବହାର କରି ସାଂଖ୍ୟିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହାର ଗୁରୁତ୍ୱ ସ୍ତର (P ମୂଲ୍ୟ ଏବଂ FDR-P ସମେତ) 0.05 (ଦୁଇ-ପାର୍ଶ୍ଵ) ରେ ସ୍ଥିର କରାଯାଇଥିଲା।
ଟ୍ରିମୋମାଟିକ୍ (ସଂସ୍କରଣ 0.35), ଫ୍ଲାସ୍ (ସଂସ୍କରଣ 1.2.11), UPARSE (ସଂସ୍କରଣ v8.1.1756), ମୋଥୁର (ସଂସ୍କରଣ 1.33.3) ଏବଂ R (ସଂସ୍କରଣ 3.6.3) ସଫ୍ଟୱେର୍ ର ମିଶ୍ରଣ ବ୍ୟବହାର କରି 16 S କ୍ରମଗୁଡ଼ିକୁ ବିଶ୍ଳେଷଣ କରାଯାଇଥିଲା। 97% ପରିଚୟ ସହିତ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଟ୍ୟାକ୍ସୋନୋମିକ୍ ୟୁନିଟ୍ (OTUs) ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ UPARSE ବ୍ୟବହାର କରି ର 16S rRNA ଜିନ୍ ତଥ୍ୟ ପ୍ରକ୍ରିୟାକରଣ କରାଯାଇଥିଲା। ସନ୍ଦର୍ଭ ଡାଟାବେସ୍ ଭାବରେ ସିଲଭା 128 ବ୍ୟବହାର କରି ଟ୍ୟାକ୍ସୋନୋମି ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା। ଅଧିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଆପେକ୍ଷିକ ପ୍ରଚୁରତା ତଥ୍ୟର ସାଧାରଣ ସ୍ତର ଚୟନ କରାଯାଇଥିଲା। 0.05 ର α ଥ୍ରେସହୋଲ୍ଡ ଏବଂ 2.0 ର ପ୍ରଭାବ ଆକାର ଥ୍ରେସହୋଲ୍ଡ ସହିତ ଗୋଷ୍ଠୀ (ET ବନାମ HC, ET ବନାମ PD) ମଧ୍ୟରେ ତୁଳନା ପାଇଁ ରେଖୀୟ ବିଭେଦକତା ବିଶ୍ଳେଷଣ (LDA) ପ୍ରଭାବ ଆକାର ବିଶ୍ଳେଷଣ (LEfSE) ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା। LEfSE ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ଚିହ୍ନଟ ହୋଇଥିବା ବିଭେଦକତା ଜେନେରାକୁ SCFA ର ସ୍ପିୟର୍ମ୍ୟାନ୍ ସହସଂସ୍କରଣ ବିଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଆହୁରି ବ୍ୟବହୃତ କରାଯାଇଥିଲା।
ଅଧ୍ୟୟନ ଡିଜାଇନ୍ ବିଷୟରେ ଅଧିକ ସୂଚନା ପାଇଁ, ଏହି ଆର୍ଟିକିଲ୍ ସହିତ ଜଡିତ ପ୍ରାକୃତିକ ଗବେଷଣା ରିପୋର୍ଟ ସାରାଂଶ ଦେଖନ୍ତୁ।
ର 16S ସିକୋଇନ୍ସିଂ ତଥ୍ୟ ନ୍ୟାସନାଲ୍ ସେଣ୍ଟର ଫର୍ ବାୟୋଟେକ୍ନୋଲୋଜି ଇନଫର୍ମେସନ୍ (NCBI) ବାୟୋପ୍ରୋଜେକ୍ଟ ଡାଟାବେସ୍ (SRP438900: PRJNA974928) ରେ ସଂରକ୍ଷିତ ଅଛି, URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa। ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ପ୍ରାସଙ୍ଗିକ ତଥ୍ୟ ସମ୍ପର୍କିତ ଲେଖକଙ୍କ ପାଖରେ ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ଅନୁରୋଧରେ ଉପଲବ୍ଧ, ଯେପରିକି ବୈଜ୍ଞାନିକ ସହଯୋଗ ଏବଂ ପୂର୍ଣ୍ଣ ଗବେଷଣା ପ୍ରକଳ୍ପ ସହିତ ଶୈକ୍ଷିକ ଆଦାନପ୍ରଦାନ। ଆମର ସମ୍ମତି ବିନା ତୃତୀୟ ପକ୍ଷକୁ ତଥ୍ୟ ସ୍ଥାନାନ୍ତର ଅନୁମତିପ୍ରାପ୍ତ ନୁହେଁ।
ଡିଫଲ୍ଟ ସେଟିଂସ୍ କିମ୍ବା "ପଦ୍ଧତି" ବିଭାଗ ବ୍ୟବହାର କରି, କେବଳ ଟ୍ରିମୋମାଟିକ୍ (ସଂସ୍କରଣ 0.35), ଫ୍ଲାସ୍ (ସଂସ୍କରଣ 1.2.11), UPARSE (ସଂସ୍କରଣ v8.1.1756), ମୋଥୁର (ସଂସ୍କରଣ 1.33.3) ଏବଂ R (ସଂସ୍କରଣ 3.6.3) ର ମିଶ୍ରଣ ସହିତ ଖୋଲା ଉତ୍ସ କୋଡ୍। ଯୁକ୍ତିଯୁକ୍ତ ଅନୁରୋଧ ଉପରେ ସମ୍ପୃକ୍ତ ଲେଖକଙ୍କୁ ଅତିରିକ୍ତ ସ୍ପଷ୍ଟୀକରଣ ସୂଚନା ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇପାରିବ।
ପ୍ରଦୀପ ଏସ୍ ଏବଂ ମେହାନ୍ନା ଆର. ହାଇପରକାଇନେଟିକ୍ ଗତି ବିକାର ଏବଂ ଆଟାକ୍ସିଆରେ ପାକସ୍ଥଳୀ ବିକାର। ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ। ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ। 90, 125–133 (2021)।
ଲୁଇସ୍, ଇଡି ଏବଂ ଫାଉଷ୍ଟ, ପିଏଲ ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକୀୟ କମ୍ପନର ପାଥୋଲୋଜି: ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେସନ୍ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋନାଲ୍ ସଂଯୋଗର ପୁନଃଗଠନ। ନାଟ୍। ପାଷ୍ଟର ନିରୋଲ୍। ୧୬, ୬୯–୮୩ (୨୦୨୦)।
ଗିରୋନେଲ୍, ଏ. କ’ଣ ଗାବା ଡିସଫଙ୍କସନ୍ର ଏକ ପ୍ରାଥମିକ ବ୍ୟାଧି ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକୀୟ କମ୍ପନ? ହଁ। ଆନ୍ତର୍ଜାତୀୟତା। ରେଭ. ନ୍ୟୁରୋସାଇନ୍ସ। 163, 259–284 (2022)।
ଡୋଗ୍ରା ଏନ., ମାନି ଆରଜେ ଏବଂ କଟାରା ଡିପି ଅନ୍ତନଳୀ-ମସ୍ତିଷ୍କ ଅକ୍ଷ: ପାର୍କିନ୍ସନ ରୋଗରେ ସିଗନାଲିଂର ଦୁଇଟି ପଦ୍ଧତି। କୋଷୀୟ ଅଣୁ। ନ୍ୟୁରୋବାୟୋଲୋଜି। 42, 315–332 (2022)।
କ୍ୱିଗଲି, ଇଏମଏମ। ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା-ମସ୍ତିଷ୍କ-ଅନ୍ତନଳୀ ଅକ୍ଷ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋଡିଜେନେରେଟିଭ୍ ରୋଗ। ବର୍ତ୍ତମାନ। ନେଲୋର। ନ୍ୟୁରୋସାଇନ୍ସ। ରିପୋର୍ଟ 17, 94 (2017)।
ଲିଉ, ଏକ୍ସଜେ, ଉ, ଏଲଏଚ୍, ଜୀ, ଡବ୍ଲୁଆର ଏବଂ ହେ, ଏକ୍ସଏକ୍ସ ଫେକାଲ୍ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ପ୍ରତିରୋପଣ ଏକକାଳୀନ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ଜରୁରୀ କମ୍ପନ ଏବଂ ଚିଡିବା ବାତ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମକୁ ଉନ୍ନତ କରେ। ଜେରିଆଟ୍ରିକ୍ ସାଇକୋଲୋଜି 20, 796–798 (2020)।
ଝାଙ୍ଗ ପି. ଏଟ୍ ଅନ୍ୟମାନେ। ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ କମ୍ପନରେ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାରେ ନିର୍ଦ୍ଦିଷ୍ଟ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଏବଂ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗରୁ ସେମାନଙ୍କର ପୃଥକୀକରଣ। NPJ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ। 8, 98 (2022)।
ଲୁଓ ଏସ୍, ଝୁ ଏଚ୍, ଝାଙ୍ଗ ଜେ ଏବଂ ୱାଙ୍ଗ ଡି। ନ୍ୟୁରୋନାଲ୍-ଗ୍ଲିଆଲ୍-ଏପିଥେଲିଆଲ୍ ୟୁନିଟ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣରେ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟାର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା। ସଂକ୍ରମଣ ପ୍ରତିରୋଧ। ୧୪, ୫୬୧୩–୫୬୨୮ (୨୦୨୧)।
ଏମିନ୍ ଏ. ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ। ପ୍ରଗତିଶୀଳ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗରେ ଡୁଓଡେନାଲ୍ ଆଲଫା-ସିନୁକ୍ଲିନ୍ ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ଗ୍ଲାଇଓସିସ୍ ର ରୋଗବିଜ୍ଞାନ। ଗତି। ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ। https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023)।
ସ୍କୋରଭାନେକ୍ ଏମ୍. ଏଟ୍ ଅନ୍ୟମାନେ ଆଲଫା-ସିନୁକ୍ଲିନ୍ 5G4 ର ଆଣ୍ଟିବଡିଗୁଡ଼ିକ କୋଲନ୍ ମ୍ୟୁକୋସାରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ ଏବଂ ପ୍ରୋଡ୍ରୋମାଲ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗକୁ ଚିହ୍ନିପାରନ୍ତି। ଗତି। ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ। 33, 1366–1368 (2018)।
ଆଲଗାର୍ନି ଏମ୍ ଏବଂ ଫାସାନୋ ଏ. ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ କମ୍ପନ ଏବଂ ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗର ସମକକ୍ଷତା। ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ। ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ। 46, С101–С104 (2018)।
ସାମ୍ପସନ୍, ଟିଆର୍ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ। ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗର ମଡେଲରେ ଗଟ୍ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ମୋଟର ଡେଫିସିଟ୍ ଏବଂ ନ୍ୟୁରୋଇନ୍ଫ୍ଲେମେଶନ୍ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରେ। କୋଷ 167, 1469–1480.e1412 (2016)।
ଉଙ୍ଗର, ଏମଏମ ଏବଂ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ। ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ ଏବଂ ବୟସ ସହିତ ମେଳ ଖାଉଥିବା ନିୟନ୍ତ୍ରଣ ରୋଗୀଙ୍କ ମଧ୍ୟରେ ସର୍ଟ-ଚେନ୍ ଫ୍ୟାଟି ଏସିଡ୍ ଏବଂ ଅନ୍ତନଳୀ ମାଇକ୍ରୋବାୟୋଟା ଭିନ୍ନ। ପାର୍କିନ୍ସନ୍ସ ରୋଗ ସହିତ ଜଡିତ। ଦ୍ୱନ୍ଦ୍ୱ। 32, 66–72 (2016)।
ବ୍ଲିଚର ଇ, ଲେଭି ଏମ୍, ଟାଟିରୋଭସ୍କି ଇ ଏବଂ ଏଲିନାଭ ଇ। ହୋଷ୍ଟ ଇମ୍ମ୍ୟୁନ ଇଣ୍ଟରଫେସରେ ମାଇକ୍ରୋବାଇଓମ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ମେଟାବୋଲାଇଟ୍ସ। ଜେ। ଇମ୍ମ୍ୟୁନୋଲୋଜି। ୧୯୮, ୫୭୨–୫୮୦ (୨୦୧୭)।
ପୋଷ୍ଟ ସମୟ: ଏପ୍ରିଲ-୧୯-୨୦୨୪