nature.com ପରିଦର୍ଶନ କରିବା ପାଇଁ ଆପଣଙ୍କୁ ଧନ୍ୟବାଦ। ଆପଣ ବ୍ୟବହାର କରୁଥିବା ବ୍ରାଉଜର ସଂସ୍କରଣରେ ସୀମିତ CSS ସମର୍ଥନ ଅଛି। ସର୍ବୋତ୍ତମ ଅଭିଜ୍ଞତା ପାଇଁ, ଆମେ ଆପଣଙ୍କୁ ସର୍ବଶେଷ ବ୍ରାଉଜର ସଂସ୍କରଣ ବ୍ୟବହାର କରିବାକୁ ସୁପାରିଶ କରୁଛୁ (କିମ୍ବା ଇଣ୍ଟରନେଟ୍ ଏକ୍ସପ୍ଲୋରରରେ ସୁସଙ୍ଗତତା ମୋଡ୍ ବନ୍ଦ କରନ୍ତୁ)। ଏହା ସହିତ, ନିରନ୍ତର ସମର୍ଥନ ସୁନିଶ୍ଚିତ କରିବା ପାଇଁ, ଏହି ସାଇଟରେ ଷ୍ଟାଇଲ୍ କିମ୍ବା ଜାଭାସ୍କ୍ରିପ୍ଟ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ ହେବ ନାହିଁ।
ସିନ୍ଥନ୍ 3-(ଆନ୍ଥ୍ରାସେନ୍-9-yl)-2-ସାଇନୋଆକ୍ରିଲୋଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 ସଂଶ୍ଳେଷିତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ ବିଭିନ୍ନ ନାଇଟ୍ରୋଜେନ୍ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଫାଇଲ୍ସ ସହିତ ଏହାର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମାଧ୍ୟମରେ ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର ଅତ୍ୟନ୍ତ ସକ୍ରିୟ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ଯୌଗିକକୁ ସଂଶ୍ଳେଷିତ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହୃତ ହୋଇଥିଲା। ପ୍ରତ୍ୟେକ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ଯୌଗିକର ଗଠନକୁ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋସ୍କୋପିକ୍ ଏବଂ ମୌଳିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ବ୍ୟବହାର କରି ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣିତ କରାଯାଇଥିଲା। ତେରଟି ନୂତନ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ଯୌଗିକ ମଧ୍ୟରୁ ଦଶଟି ବହୁ-ଔଷଧ-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଜୀବାଣୁ (MRSA) ବିରୁଦ୍ଧରେ ଉତ୍ସାହଜନକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ଦେଖାଇଥିଲା। ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ, ଯୌଗିକ 6, 7, 10, 13b, ଏବଂ 14 ସର୍ବାଧିକ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦେଖାଇଥିଲେ ଯାହାର ନିରୋଧ କ୍ଷେତ୍ର 4 ସେମି ପାଖାପାଖି ଥିଲା। ତଥାପି, ଆଣବିକ ଡକିଂ ଅଧ୍ୟୟନରୁ ଜଣାପଡିଛି ଯେ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ପେନିସିଲିନ୍-ବନ୍ଧନକାରୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ 2a (PBP2a) ସହିତ ଭିନ୍ନ ବନ୍ଧନକାରୀ ସମ୍ପର୍କ ଥିଲା, ଯାହା MRSA ପ୍ରତିରୋଧ ପାଇଁ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଲକ୍ଷ୍ୟ। 7, 10 ଏବଂ 14 ଭଳି କିଛି ଯୌଗିକ PBP2a ର ସକ୍ରିୟ ସ୍ଥାନରେ ସହ-ସ୍ଫଟିକୀକରଣ କ୍ୱିନାଜୋଲିନୋନ୍ ଲିଗାଣ୍ଡ ତୁଳନାରେ ଅଧିକ ବନ୍ଧନକାରୀ ସମ୍ପର୍କ ଏବଂ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ସ୍ଥିରତା ଦେଖାଇଥିଲା। ବିପରୀତରେ, ଯୌଗିକ 6 ଏବଂ 13b ର ଡକିଂ ସ୍କୋର କମ୍ ଥିଲା କିନ୍ତୁ ତଥାପି ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲା, ଯୌଗିକ 6 ର ସର୍ବନିମ୍ନ MIC (9.7 μg/100 μL) ଏବଂ MBC (78.125 μg/100 μL) ମୂଲ୍ୟ ଥିଲା। ଡକିଂ ବିଶ୍ଳେଷଣରୁ ହାଇଡ୍ରୋଜେନ ବନ୍ଧନ ଏବଂ π-ଷ୍ଟାକିଂ ସମେତ ପ୍ରମୁଖ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ପ୍ରକାଶ ପାଇଲା, ବିଶେଷକରି Lys 273, Lys 316 ଏବଂ Arg 298 ପରି ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶ ସହିତ, ଯାହାକୁ PBP2a ର ସ୍ଫଟିକ ଗଠନରେ ସହ-ସ୍ଫଟିକୀକରଣ ଲିଗାଣ୍ଡ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଭାବରେ ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା। ଏହି ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶ PBP2a ର ଏନଜାଇମାଟିକ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପାଇଁ ଅତ୍ୟାବଶ୍ୟକ। ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିପୂର୍ଣ୍ଣ ଆଣ୍ଟି-MRSA ଔଷଧ ଭାବରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରେ, ଯାହା ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରାର୍ଥୀମାନଙ୍କୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ବାୟୋଆସେ ସହିତ ଆଣବିକ ଡକିଂକୁ ମିଶ୍ରଣ କରିବାର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରିଥାଏ।
ଏହି ଶତାବ୍ଦୀର ପ୍ରଥମ କିଛି ବର୍ଷରେ, ଗବେଷଣା ପ୍ରୟାସ ମୁଖ୍ୟତଃ ସହଜରେ ଉପଲବ୍ଧ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ସାମଗ୍ରୀ ବ୍ୟବହାର କରି ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସହିତ ଅନେକ ଅଭିନବ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ସିଷ୍ଟମର ସଂଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ନୂତନ, ସରଳ ପ୍ରକ୍ରିୟା ଏବଂ ପଦ୍ଧତି ବିକାଶ ଉପରେ କେନ୍ଦ୍ରିତ ଥିଲା।
ଅନେକ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ସିଷ୍ଟମର ସଂଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ଆକ୍ରାଇଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍ ମୋଇଟିଜ୍ କୁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରାରମ୍ଭିକ ସାମଗ୍ରୀ ଭାବରେ ବିବେଚନା କରାଯାଏ କାରଣ ସେଗୁଡ଼ିକ ଅତ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ଯୌଗିକ। ଅଧିକନ୍ତୁ, 2-ସାଇନୋଆକ୍ରାଇଲୋଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ସକୁ ସାମ୍ପ୍ରତିକ ବର୍ଷଗୁଡ଼ିକରେ ଔଷଧ ମଧ୍ୟସ୍ଥି1,2,3, ଏଚଆଇଭି-ଆଣ୍ଟି, ଆଣ୍ଟିଭାଇରାଲ୍, ଆଣ୍ଟିକ୍ୟାନ୍ସର, ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍, ଆଣ୍ଟିଡିପ୍ରେସାଣ୍ଟ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ ଏଜେଣ୍ଟ 4,5,6,7,8,9,10 ପରି ଔଷଧୀୟ ପ୍ରୟୋଗ କ୍ଷେତ୍ରରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଉତ୍ପାଦଗୁଡ଼ିକର ବିକାଶ ଏବଂ ସଂଶ୍ଳେଷଣ ପାଇଁ ବ୍ୟାପକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଛି। ସମ୍ପ୍ରତି, ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍ ଏବଂ ଏହାର ଡେରିଭେଟିଭ୍ସର ଜୈବିକ ପ୍ରଭାବ, ଯେଉଁଥିରେ ସେମାନଙ୍କର ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍, ଆଣ୍ଟିକ୍ୟାନ୍ସର 11,12, ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ 13,14,15 ଏବଂ କୀଟନାଶକ ଗୁଣ 16,17 ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ, ବହୁତ ଧ୍ୟାନ ଆକର୍ଷଣ କରିଛି18,19,20,21। ଆକ୍ରାଇଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍ ଏବଂ ଆଣ୍ଟ୍ରାସିନ୍ ମୋଇଟିଜ୍ ଧାରଣ କରୁଥିବା ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାଏଲ୍ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକୁ ଚିତ୍ର 1 ଏବଂ 2 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି।
ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ (WHO) (2021) ଅନୁଯାୟୀ, ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ପ୍ରତିରୋଧ (AMR) ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ଏବଂ ବିକାଶ ପାଇଁ ଏକ ବିଶ୍ୱ ବିପଦ 22,23,24,25। ରୋଗୀମାନଙ୍କୁ ସୁସ୍ଥ କରାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ, ଯାହା ଫଳରେ ଅଧିକ ସମୟ ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଡାକ୍ତରଖାନାରେ ରହିବା ଏବଂ ଅଧିକ ମହଙ୍ଗା ଔଷଧର ଆବଶ୍ୟକତା, ସହିତ ମୃତ୍ୟୁହାର ଏବଂ ଅକ୍ଷମତା ବୃଦ୍ଧି ପାଏ। ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ଅଭାବ ପ୍ରାୟତଃ ବିଭିନ୍ନ ସଂକ୍ରମଣର ଚିକିତ୍ସା ବିଫଳତା ଆଡ଼କୁ ନେଇଥାଏ, ବିଶେଷକରି କେମୋଥେରାପି ଏବଂ ପ୍ରମୁଖ ଅସ୍ତ୍ରୋପଚାର ସମୟରେ।
ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ 2024 ରିପୋର୍ଟ ଅନୁଯାୟୀ, ମେଥିସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଅରିୟସ୍ (MRSA) ଏବଂ E. coli ପ୍ରାଥମିକତା ରୋଗଜୀବାଣୁ ତାଲିକାରେ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। ଉଭୟ ଜୀବାଣୁ ଅନେକ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ପ୍ରତି ପ୍ରତିରୋଧୀ, ତେଣୁ ସେମାନେ ସଂକ୍ରମଣକୁ ପ୍ରତିନିଧିତ୍ୱ କରନ୍ତି ଯାହାର ଚିକିତ୍ସା ଏବଂ ନିୟନ୍ତ୍ରଣ କରିବା କଷ୍ଟକର, ଏବଂ ଏହି ସମସ୍ୟାର ସମାଧାନ ପାଇଁ ନୂତନ ଏବଂ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ଯୌଗିକ ବିକାଶ କରିବାର ଜରୁରୀ ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି। ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍ ଏବଂ ଏହାର ଡେରିଭେଟିଭ୍ସ ହେଉଛି ସୁପରିଚିତ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ସ ଯାହା ଗ୍ରାମ-ପଜିଟିଭ୍ ଏବଂ ଗ୍ରାମ-ନେଗେଟିଭ୍ ଜୀବାଣୁ ଉଭୟ ଉପରେ କାର୍ଯ୍ୟ କରିପାରିବ। ଏହି ଅଧ୍ୟୟନର ଲକ୍ଷ୍ୟ ହେଉଛି ଏକ ନୂତନ ଡେରିଭେଟିଭ୍ ସଂଶ୍ଳେଷଣ କରିବା ଯାହା ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ପାଇଁ ବିପଜ୍ଜନକ ଏହି ରୋଗଜୀବାଣୁମାନଙ୍କ ସହିତ ମୁକାବିଲା କରିପାରିବ।
ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନ (WHO) ରିପୋର୍ଟ କରିଛି ଯେ ଅନେକ ଜୀବାଣୁ ରୋଗ ପ୍ରତିରୋଧୀ, ବହୁବିଧ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍ ପ୍ରତି, ଯେଉଁଥିରେ ମେଥିସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଅରିୟସ୍ (MRSA), ସମାଜ ଏବଂ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟସେବା ସେଟିଂସ୍‌ରେ ସଂକ୍ରମଣର ଏକ ସାଧାରଣ କାରଣ ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତ। MRSA ସଂକ୍ରମଣ ଥିବା ରୋଗୀମାନଙ୍କର ମୃତ୍ୟୁହାର ଔଷଧ-ସମ୍ବେଦନଶୀଳ ସଂକ୍ରମଣ ଥିବା ରୋଗୀଙ୍କ ତୁଳନାରେ 64% ଅଧିକ ବୋଲି ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି। ଏହା ସହିତ, E. coli ଏକ ବିଶ୍ୱବ୍ୟାପୀ ବିପଦ ସୃଷ୍ଟି କରେ କାରଣ କାର୍ବାପେନେମ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଏଣ୍ଟୋବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆସି (ଅର୍ଥାତ୍, E. coli) ବିରୁଦ୍ଧରେ ଶେଷ ପ୍ରତିରକ୍ଷା ହେଉଛି କୋଲିଷ୍ଟିନ୍, କିନ୍ତୁ କୋଲିଷ୍ଟିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଜୀବାଣୁ ସମ୍ପ୍ରତି ଅନେକ ଦେଶରେ ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଛି। 22,23,24,25
ତେଣୁ, ବିଶ୍ୱ ସ୍ୱାସ୍ଥ୍ୟ ସଂଗଠନର ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ପ୍ରତିରୋଧ ଉପରେ ବିଶ୍ୱ କାର୍ଯ୍ୟ ଯୋଜନା26 ଅନୁଯାୟୀ, ନୂତନ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍‌ଗୁଡ଼ିକର ଆବିଷ୍କାର ଏବଂ ସଂଶ୍ଳେଷଣର ଜରୁରୀ ଆବଶ୍ୟକତା ରହିଛି। ଆଣ୍ଟ୍ରାସିନ୍ ଏବଂ ଆକ୍ରିଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍‌ର ମହାନ ସମ୍ଭାବନାକୁ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍27, ଆଣ୍ଟିଫଙ୍ଗାଲ୍28, ଆଣ୍ଟିକ୍ୟାନ୍ସର29 ଏବଂ ଆଣ୍ଟିଅକ୍ସିଡାଣ୍ଟ30 ଏଜେଣ୍ଟ ଭାବରେ ଅନେକ ପ୍ରକାଶିତ ପତ୍ରରେ ଉଲ୍ଲେଖ କରାଯାଇଛି। ଏହି ପରିପ୍ରେକ୍ଷୀରେ, ଏହା କୁହାଯାଇପାରେ ଯେ ଏହି ଡେରିଭେଟିଭ୍‌ଗୁଡ଼ିକ ମେଥିସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଅରିଅସ୍ (MRSA) ବିରୁଦ୍ଧରେ ବ୍ୟବହାର ପାଇଁ ଭଲ ପ୍ରାର୍ଥୀ।
ପୂର୍ବ ସାହିତ୍ୟ ସମୀକ୍ଷା ଆମକୁ ଏହି ଶ୍ରେଣୀଗୁଡ଼ିକରେ ନୂତନ ଡେରିଭେଟିଭ୍ ସଂଶ୍ଳେଷଣ କରିବାକୁ ପ୍ରେରଣା ଦେଇଥିଲା। ତେଣୁ, ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନର ଲକ୍ଷ୍ୟ ଥିଲା ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍ ଏବଂ ଆକ୍ରିଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍ ମୋଇଟିଜ୍ ଧାରଣ କରୁଥିବା ନୂତନ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ସିଷ୍ଟମ୍ ବିକଶିତ କରିବା, ସେମାନଙ୍କର ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ ପ୍ରଭାବକୁ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ଏବଂ ଆଣବିକ ଡକିଂ ଦ୍ୱାରା ପେନିସିଲିନ୍-ବାୟକାରୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ 2a (PBP2a) ସହିତ ସେମାନଙ୍କର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ବାୟକାରୀ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ତଦନ୍ତ କରିବା। ପୂର୍ବ ଅଧ୍ୟୟନ ଉପରେ ଆଧାରିତ, ବର୍ତ୍ତମାନର ଅଧ୍ୟୟନରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ PBP2a ନିରୋଧକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସହିତ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିବଦ୍ଧ ଆଣ୍ଟିମେଥିସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଅରିଅସ୍ (MRSA) ଏଜେଣ୍ଟଗୁଡ଼ିକୁ ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ସିଷ୍ଟମ୍ ର ସଂଶ୍ଳେଷଣ, ଜୈବିକ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଏବଂ ଗଣନା ବିଶ୍ଳେଷଣ ଜାରି ରହିଥିଲା।31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49।
ଆମର ବର୍ତ୍ତମାନର ଗବେଷଣା ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍ ଏବଂ ଆକ୍ରିଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍ ଅଂଶ ଧାରଣ କରିଥିବା ନୂତନ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ସଂଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଉପରେ କେନ୍ଦ୍ରିତ। 3-(ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍-9-yl)-2-ସାଇନୋଆକ୍ରିଲୋଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 ପ୍ରସ୍ତୁତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ନୂତନ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ସିଷ୍ଟମ ନିର୍ମାଣ ପାଇଁ ଏକ ନିର୍ମାଣ ବ୍ଲକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା।
ବର୍ଣ୍ଣାଳୀ ତଥ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରି ଯୌଗିକ 4 ର ଗଠନ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା। 1H-NMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ 9.26 ppm ରେ CH= ର ଉପସ୍ଥିତି ଦେଖାଇଥିଲା, IR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ 1737 cm−1 ରେ ଏକ କାର୍ବୋନିଲ୍ ଗୋଷ୍ଠୀ ଏବଂ 2224 cm−1 ରେ ଏକ ସାଇନୋ ଗୋଷ୍ଠୀର ଉପସ୍ଥିତି ଦେଖାଇଥିଲା, ଏବଂ 13CNMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ ମଧ୍ୟ ପ୍ରସ୍ତାବିତ ଗଠନକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା ​​(ପରୀକ୍ଷଣିକ ବିଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ)।
3-(ଆନ୍ଥ୍ରାସେନ୍-9-yl)-2-ସାଇନୋଆକ୍ରିଲୋଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 ର ସଂଶ୍ଳେଷଣ ସୁଗନ୍ଧିତ ଗୋଷ୍ଠୀ 250, 41, 42, 53 ର ଇଥାନୋଲିକ୍ ସୋଡିୟମ୍ ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସାଇଡ୍ ଦ୍ରବଣ (10%) ସହିତ ଜଳବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ସମ୍ପାଦିତ ହୋଇଥିଲା ଯାହା ଦ୍ୱାରା ଏସିଡ୍ 354, 45, 56 ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଯାହାକୁ ପରେ ଜଳସ୍ନାନରେ ଥାୟୋନିଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ ସହିତ ବିଶୋଧନ କରାଯାଇ ଆକ୍ରିଲୋଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ 4 ପ୍ରଦାନ କରାଯାଇଥିଲା ଯାହା ଦ୍ୱାରା ଉଚ୍ଚ ଅମଳକ୍ଷମତା (88.5%) ଥିଲା, ଯେପରି ଚିତ୍ର 3 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଛି।
ଆଶାକରାଯାଉଥିବା ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ ପ୍ରଭାବ ସହିତ ନୂତନ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ଯୌଗିକ ସୃଷ୍ଟି କରିବା ପାଇଁ, ବିଭିନ୍ନ ଡାଇନୁକ୍ଲିଓଫାଇଲ୍ସ ସହିତ ଆସାଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 ର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରାଯାଇଥିଲା।
ଏସିଡ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 କୁ 0° ରେ ହାଇଡ୍ରାଜିନ୍ ହାଇଡ୍ରେଟ୍ ସହିତ ଏକ ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ଚିକିତ୍ସା କରାଯାଇଥିଲା। ଦୁର୍ଭାଗ୍ୟବଶତଃ, ପାଇରାଜୋଲୋନ୍ 5 ମିଳିଲା ନାହିଁ। ଉତ୍ପାଦଟି ଏକ ଆକ୍ରିଲାମାଇଡ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ ଥିଲା ଯାହାର ଗଠନ ବର୍ଣ୍ଣାଳୀ ତଥ୍ୟ ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା। ଏହାର IR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ 1720 cm−1 ରେ C=O, 2228 cm−1 ରେ C≡N ଏବଂ 3424 cm−1 ରେ NH ର ଅବଶୋଷଣ ବ୍ୟାଣ୍ଡ ଦେଖାଇଥିଲା। 1H-NMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ 9.3 ppm ରେ ଓଲେଫିନ୍ ପ୍ରୋଟନ୍ ଏବଂ NH ପ୍ରୋଟନ୍ ର ଏକ ବିନିମୟ ସିଙ୍ଗଲେଟ୍ ସଙ୍କେତ ଦେଖାଇଥିଲା (ପରୀକ୍ଷଣିକ ବିଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ)।
N-phenylacryloylhydrazine ଡେରିଭେଟିଭ୍ 7 କୁ ଭଲ ଉତ୍ପାଦନ (77%) ପ୍ରଦାନ କରିବା ପାଇଁ ଦୁଇଟି ମୋଲ୍ ଏସିଡ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 ଫିନାଇଲହାଇଡ୍ରାଜିନ୍ ସହିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରାଯାଇଥିଲା (ଚିତ୍ର 5)। 7 ର ଗଠନ ଇନଫ୍ରାରେଡ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋସ୍କୋପି ତଥ୍ୟ ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା 1691 ଏବଂ 1671 cm−1 ରେ ଦୁଇଟି C=O ଗୋଷ୍ଠୀର ଅବଶୋଷଣ, 2222 cm−1 ରେ CN ଗୋଷ୍ଠୀର ଅବଶୋଷଣ ଏବଂ 3245 cm−1 ରେ NH ଗୋଷ୍ଠୀର ଅବଶୋଷଣ ଦେଖାଇଥିଲା, ଏବଂ ଏହାର 1H-NMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ 9.15 ଏବଂ 8.81 ppm ରେ CH ଗୋଷ୍ଠୀ ଏବଂ 10.88 ppm ରେ NH ପ୍ରୋଟନ୍ ଦେଖାଇଥିଲା (ପରୀକ୍ଷଣିକ ବିଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ)।
ଏହି ଅଧ୍ୟୟନରେ, 1,3-ଡାଇନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଫାଇଲ୍ସ ସହିତ ଆସାଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 ର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଅନୁସନ୍ଧାନ କରାଯାଇଥିଲା। କୋଠରୀ ତାପମାତ୍ରାରେ TEA ଆଧାର ସହିତ 1,4-ଡାଇଅକ୍ସେନରେ 2-ଆମିନୋପାଇରିଡିନ୍ ସହିତ ଆସାଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 ର ଚିକିତ୍ସା ଆକ୍ରିଲାମାଇଡ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ 8 ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲା ​​(ଚିତ୍ର 5), ଯାହାର ଗଠନ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରଲ୍ ତଥ୍ୟ ବ୍ୟବହାର କରି ଚିହ୍ନଟ କରାଯାଇଥିଲା। IR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରା 2222 cm−1 ରେ ସାୟାନୋ ଷ୍ଟ୍ରେଚ୍ ହେବାର ଅବଶୋଷଣ ବ୍ୟାଣ୍ଡ, 3148 cm−1 ରେ NH ଏବଂ 1665 cm−1 ରେ କାର୍ବୋନିଲ୍ ଦେଖାଇଥିଲା; 1H NMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରା 9.14 ppm ରେ ଓଲେଫିନ୍ ପ୍ରୋଟନ୍ ର ଉପସ୍ଥିତିକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା ​​(ପରୀକ୍ଷଣିକ ବିଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ)।
ଯୌଗିକ ୪ ଥିଓରିଆ ସହିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି ପାଇରିମିଡିନେଥିଓନ୍ ୯ ଦିଏ; ଯୌଗିକ ୪ ଥିଓସେମିକାର୍ବାଜାଇଡ୍ ସହିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି ଥିଓପାଇରାଜୋଲ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ ୧୦ ଦିଏ (ଚିତ୍ର ୫)। ଯୌଗିକ ୯ ଏବଂ ୧୦ ର ଗଠନ ବର୍ଣ୍ଣାଳୀ ଏବଂ ମୌଳିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା (ପରୀକ୍ଷଣିକ ବିଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ)।
ଟେଟ୍ରାଜିନ୍-3-ଥିଓଲ୍ 11 1,4-ଡାଇନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଫାଇଲ୍ ଭାବରେ ଥାୟୋକାର୍ବାଜାଇଡ୍ ସହିତ ଯୌଗିକ 4 ର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରସ୍ତୁତ ହୋଇଥିଲା (ଚିତ୍ର 5), ଏବଂ ଏହାର ଗଠନ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋସ୍କୋପି ଏବଂ ମୌଳିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା। ଇନଫ୍ରାରେଡ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍‌ରେ, C=N ବନ୍ଧ 1619 cm−1 ରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା। ସେହି ସମୟରେ, ଏହାର 1H-NMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ 7.78–8.66 ppm ରେ ସୁଗନ୍ଧିତ ପ୍ରୋଟନ୍ ଏବଂ 3.31 ppm ରେ SH ପ୍ରୋଟନ୍ ର ମଲ୍ଟିପ୍ଲେଟ୍ ସଙ୍କେତ ବଜାୟ ରଖିଥିଲା ​​(ପରୀକ୍ଷଣିକ ବିଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ)।
ଆକ୍ରିଲୋଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 1,2-ଡାଇମିନୋବେଞ୍ଜିନ୍, 2-ଆମିନୋଥିଓଫେନୋଲ୍, ଆନ୍ଥ୍ରାନିଲିକ୍ ଏସିଡ୍, 1,2-ଡାଇମିନୋଇଥେନ ଏବଂ ଇଥାନୋଲାମାଇନ୍ ସହିତ 1,4-ଡାଇନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଫାଇଲ୍ ଭାବରେ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା କରି ନୂତନ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ସିଷ୍ଟମ ଗଠନ କରେ (13-16)।
ଏହି ନୂତନ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ଗଠନ ବର୍ଣ୍ଣାଳୀ ଏବଂ ମୌଳିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ କରାଯାଇଥିଲା (ପରୀକ୍ଷଣିକ ବିଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ)। 2-ହାଇଡ୍ରୋକ୍ସିଫେନାଇଲଆକ୍ରାଇଲାମାଇଡ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ 17 ଡାଇନୁକ୍ଲିଓଫାଇଲ୍ ଭାବରେ 2-ଆମିନୋଫେନଲ୍ ସହିତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ଦ୍ୱାରା ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିଲା (ଚିତ୍ର 6), ଏବଂ ଏହାର ଗଠନ ବର୍ଣ୍ଣାଳୀ ଏବଂ ମୌଳିକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଦ୍ୱାରା ନିଶ୍ଚିତ ହୋଇଥିଲା। ଯୌଗିକ 17 ର ଇନଫ୍ରାରେଡ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ ଦେଖାଇଥିଲା ଯେ C=O ଏବଂ C≡N ସଙ୍କେତଗୁଡ଼ିକ ଯଥାକ୍ରମେ 1681 ଏବଂ 2226 cm−1 ରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା। ଏହି ସମୟରେ, ଏହାର 1H-NMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ 9.19 ppm ରେ ଓଲେଫିନ୍ ପ୍ରୋଟନ୍‌ର ସିଙ୍ଗଲେଟ୍ ସଙ୍କେତ ବଜାୟ ରଖିଥିଲା, ଏବଂ OH ପ୍ରୋଟନ୍ 9.82 ppm ରେ ଦେଖାଯାଇଥିଲା (ପରୀକ୍ଷଣିକ ବିଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ)।
କୋଠରୀ ତାପମାତ୍ରାରେ ଡାଇଅକ୍ସେନରେ ଦ୍ରାବକ ଭାବରେ ଏବଂ TEA କୁ ଉତ୍ପ୍ରକାଶକ ଭାବରେ ଗୋଟିଏ ନ୍ୟୁକ୍ଲିଓଫାଇଲ୍ (ଯଥା, ଇଥାଇଲାମାଇନ୍, 4-ଟୋଲୁଇଡିନ୍, ଏବଂ 4-ମେଥୋକ୍ସାଆନିଲାଇନ୍) ସହିତ ଏସିଡ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 ର ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ସବୁଜ ସ୍ଫଟିକୀୟ ଆକ୍ରିଲାମାଇଡ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ 18, 19a, ଏବଂ 19b ପ୍ରଦାନ କରିଥିଲା। ଯୌଗିକ 18, 19a, ଏବଂ 19b ର ମୌଳିକ ଏବଂ ବର୍ଣ୍ଣାଳୀ ତଥ୍ୟ ଏହି ଡେରିଭେଟିଭ୍ ଗୁଡ଼ିକର ଗଠନକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା ​​(ପରୀକ୍ଷଣିକ ବିଭାଗ ଦେଖନ୍ତୁ) (ଚିତ୍ର 7)।
ବିଭିନ୍ନ କୃତ୍ରିମ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଯାଞ୍ଚ କରିବା ପରେ, ସାରଣୀ 1 ଏବଂ ଚିତ୍ର 8 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଥିବା ପରି ଭିନ୍ନ ଫଳାଫଳ ପ୍ରାପ୍ତ ହୋଇଥିଲା (ଚିତ୍ର ଫାଇଲ୍ ଦେଖନ୍ତୁ)। ସମସ୍ତ ପରୀକ୍ଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ଗ୍ରାମ-ପଜିଟିଭ୍ ଜୀବାଣୁ MRSA ବିରୁଦ୍ଧରେ ବିଭିନ୍ନ ଡିଗ୍ରୀର ପ୍ରତିରୋଧ ଦେଖାଇଥିଲେ, ଯେତେବେଳେ ଗ୍ରାମ-ନକାରାତ୍ମକ ଜୀବାଣୁ Escherichia coli ସମସ୍ତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ପ୍ରତି ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିରୋଧ ଦେଖାଇଥିଲେ। MRSA ବିରୁଦ୍ଧରେ ନିରୋଧ କ୍ଷେତ୍ରର ବ୍ୟାସ ଆଧାରରେ ପରୀକ୍ଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକୁ ତିନୋଟି ବର୍ଗରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇପାରିବ। ପ୍ରଥମ ବର୍ଗ ସବୁଠାରୁ ସକ୍ରିୟ ଥିଲା ଏବଂ ପାଞ୍ଚଟି ଯୌଗିକ (6, 7, 10, 13b ଏବଂ 14) ନେଇ ଗଠିତ। ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ନିରୋଧ କ୍ଷେତ୍ରର ବ୍ୟାସ ପ୍ରାୟ 4 ସେମି ଥିଲା; ଏହି ବର୍ଗର ସବୁଠାରୁ ସକ୍ରିୟ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ 6 ଏବଂ 13b ଥିଲା। ଦ୍ୱିତୀୟ ବର୍ଗ ମଧ୍ୟମ ଭାବରେ ସକ୍ରିୟ ଥିଲା ଏବଂ ଅନ୍ୟ ପାଞ୍ଚଟି ଯୌଗିକ (11, 13a, 15, 18 ଏବଂ 19a) ନେଇ ଗଠିତ। ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ନିରୋଧ କ୍ଷେତ୍ର 3.3 ରୁ 3.65 ସେମି ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ଥିଲା, ଯୌଗିକ 11 ସର୍ବାଧିକ 3.65 ± 0.1 ସେମି ନିରୋଧ କ୍ଷେତ୍ର ଦେଖାଇଥିଲା। ଅନ୍ୟପକ୍ଷରେ, ଶେଷ ଗୋଷ୍ଠୀରେ ତିନୋଟି ଯୌଗିକ (8, 17 ଏବଂ 19b) ଥିଲା ଯାହାର ସର୍ବନିମ୍ନ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ (3 ସେମିରୁ କମ୍) ଥିଲା। ଚିତ୍ର 9 ବିଭିନ୍ନ ପ୍ରତିରୋଧ କ୍ଷେତ୍ରର ବଣ୍ଟନ ଦର୍ଶାଉଛି।
ପରୀକ୍ଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପର ଅଧିକ ତଦନ୍ତରେ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଯୌଗିକ ପାଇଁ MIC ଏବଂ MBC ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା। ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ସାମାନ୍ୟ ଭିନ୍ନ ଥିଲା (ଯେପରି ସାରଣୀ 2, 3 ଏବଂ ଚିତ୍ର 10 ରେ ଦେଖାଯାଇଛି (ଚିତ୍ର ଫାଇଲ୍ ଦେଖନ୍ତୁ)), ଯୌଗିକ 7, 11, 13a ଏବଂ 15 କୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ ସର୍ବୋତ୍ତମ ଯୌଗିକ ଭାବରେ ପୁନଃବର୍ଗୀକୃତ କରାଯାଇଥିଲା। ସେମାନଙ୍କର ସର୍ବନିମ୍ନ MIC ଏବଂ MBC ମୂଲ୍ୟ ସମାନ ଥିଲା (39.06 μg/100 μL)। ଯଦିଓ ଯୌଗିକ 7 ଏବଂ 8 ର MIC ମୂଲ୍ୟ କମ୍ ଥିଲା (9.7 μg/100 μL), ସେମାନଙ୍କର MBC ମୂଲ୍ୟ ଅଧିକ ଥିଲା (78.125 μg/100 μL)। ତେଣୁ, ସେମାନଙ୍କୁ ପୂର୍ବରୁ ଉଲ୍ଲେଖିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ଅପେକ୍ଷା ଦୁର୍ବଳ ବୋଲି ବିବେଚନା କରାଯାଇଥିଲା। ତଥାପି, ଏହି ଛଅଟି ଯୌଗିକ ପରୀକ୍ଷିତମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ ସବୁଠାରୁ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଥିଲା, କାରଣ ସେମାନଙ୍କର MBC ମୂଲ୍ୟ 100 μg/100 μL ତଳେ ଥିଲା।
ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ (୧୦, ୧୪, ୧୮ ଏବଂ ୧୯ଖ) ଅନ୍ୟ ପରୀକ୍ଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ତୁଳନାରେ କମ୍ ସକ୍ରିୟ ଥିଲେ କାରଣ ସେମାନଙ୍କର MBC ମୂଲ୍ୟ ୧୫୬ ରୁ ୩୧୨ μg/୧୦୦ μL ମଧ୍ୟରେ ଥିଲା। ଅନ୍ୟପକ୍ଷରେ, ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ (୮, ୧୭ ଏବଂ ୧୯କ) ସବୁଠାରୁ କମ୍ ପ୍ରତିଶ୍ରୁତିବଦ୍ଧ ଥିଲେ କାରଣ ସେମାନଙ୍କର ସର୍ବାଧିକ MBC ମୂଲ୍ୟ (ଯଥାକ୍ରମେ ୬୨୫, ୬୨୫ ଏବଂ ୧୨୫୦ μg/୧୦୦ μL) ଥିଲା।
ଶେଷରେ, ସାରଣୀ 3 ରେ ଦର୍ଶାଯାଇଥିବା ସହନଶୀଳତା ସ୍ତର ଅନୁସାରେ, ପରୀକ୍ଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକୁ ସେମାନଙ୍କର କାର୍ଯ୍ୟ ପଦ୍ଧତି ଉପରେ ଆଧାର କରି ଦୁଇଟି ବର୍ଗରେ ବିଭକ୍ତ କରାଯାଇପାରିବ: ଜୀବାଣୁନାଶକ ପ୍ରଭାବ ଥିବା ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ (7, 8, 10, 11, 13a, 15, 18, 19b) ଏବଂ ଜୀବାଣୁନାଶକ ପ୍ରଭାବ ଥିବା ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ (6, 13b, 14, 17, 19a)। ସେମାନଙ୍କ ମଧ୍ୟରୁ, ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ 7, 11, 13a ଏବଂ 15 ପସନ୍ଦ କରାଯାଏ, ଯାହା ବହୁତ କମ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା (39.06 μg/100 μL) ରେ ହତ୍ୟା କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରେ।
ପରୀକ୍ଷିତ ତେରଟି ଯୌଗିକ ମଧ୍ୟରୁ ଦଶଟି ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ମେଥିସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଅରିଅସ୍ (MRSA) ବିରୁଦ୍ଧରେ ସମ୍ଭାବନା ଦେଖାଇଥିଲା। ତେଣୁ, ଅଧିକ ଆଣ୍ଟିବାୟୋଟିକ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ରୋଗଜୀବାଣୁ (ବିଶେଷକରି ରୋଗଜନିତ ଗ୍ରାମ-ପଜିଟିଭ୍ ଏବଂ ଗ୍ରାମ-ନେଗେଟିଭ୍ ଜୀବାଣୁକୁ ଆବୃତ କରୁଥିବା ସ୍ଥାନୀୟ ଆଇସୋଲେଟ୍) ଏବଂ ରୋଗଜନିତ ଇଷ୍ଟ ସହିତ ଅଧିକ ସ୍କ୍ରିନିଂ ସୁପାରିଶ କରାଯାଇଛି, ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକ ଯୌଗିକର ସୁରକ୍ଷା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ସାଇଟୋଟକ୍ସିକ୍ ପରୀକ୍ଷା ମଧ୍ୟ କରାଯାଇଛି।
ମେଥିସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଅରିଅସ୍ (MRSA) ରେ ପେନିସିଲିନ୍-ବନ୍ଧନକାରୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ 2a (PBP2a) ର ପ୍ରତିରୋଧକ ଭାବରେ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ସମ୍ଭାବନା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ଆଣବିକ ଡକିଂ ଅଧ୍ୟୟନ କରାଯାଇଥିଲା। PBP2a ହେଉଛି ଜୀବାଣୁ କୋଷ କାନ୍ଥ ଜୈବ ସଂଶ୍ଳେଷଣରେ ଜଡିତ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଏନଜାଇମ୍, ଏବଂ ଏହି ଏନଜାଇମର ନିରୋଧ କୋଷ କାନ୍ଥ ଗଠନରେ ବାଧା ସୃଷ୍ଟି କରେ, ଯାହା ଶେଷରେ ଜୀବାଣୁ ଲିସିସ୍ ଏବଂ କୋଷ ମୃତ୍ୟୁ1 କୁ ନେଇଯାଏ। ଡକିଂ ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ସାରଣୀ 4 ରେ ତାଲିକାଭୁକ୍ତ କରାଯାଇଛି ଏବଂ ପରିପୂରକ ତଥ୍ୟ ଫାଇଲରେ ଅଧିକ ବିସ୍ତାରିତ ଭାବରେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯାଇଛି, ଏବଂ ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଦର୍ଶାଉଛି ଯେ ଅନେକ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ PBP2a ପାଇଁ ଦୃଢ଼ ବନ୍ଧନକାରୀ ଆନୁଗତ୍ୟ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ, ବିଶେଷକରି Lys 273, Lys 316, ଏବଂ Arg 298 ପରି ପ୍ରମୁଖ ସକ୍ରିୟ ସାଇଟ୍ ଅବଶିଷ୍ଟ୍ୟ। ହାଇଡ୍ରୋଜେନ୍ ବନ୍ଧନ ଏବଂ π-ଷ୍ଟାକିଂ ସମେତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାଗୁଡ଼ିକ ସହ-କ୍ରିଷ୍ଟାଲାଇଜ୍ଡ କ୍ୱିନାଜୋଲିନୋନ୍ ଲିଗାଣ୍ଡ (CCL) ସହିତ ବହୁତ ସମାନ ଥିଲା, ଯାହା ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ଶକ୍ତିଶାଳୀ ପ୍ରତିରୋଧକ ଭାବରେ ସମ୍ଭାବନାକୁ ସୂଚିତ କରେ।
ଆଣବିକ ଡକିଂ ତଥ୍ୟ, ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଗଣନା ପାରାମିଟର ସହିତ, ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ସୂଚାଇ ଦେଇଥିଲା ଯେ PBP2a ନିରୋଧ ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ପର୍ଯ୍ୟବେକ୍ଷିତ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପାଇଁ ଦାୟୀ ପ୍ରମୁଖ କ୍ରିୟା ଥିଲା। ଡକିଂ ସ୍କୋର ଏବଂ ମୂଳ ମଧ୍ୟମ ବର୍ଗ ବିଚ୍ୟୁତି (RMSD) ମୂଲ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ଏହି ପରିକଳ୍ପନାକୁ ସମର୍ଥନ କରି ବାଇଣ୍ଡିଂ ଆଫିନିଟି ଏବଂ ସ୍ଥିରତାକୁ ଆହୁରି ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା। ସାରଣୀ 4 ରେ ଦେଖାଯାଇଥିବା ପରି, ଯେତେବେଳେ ଅନେକ ଯୌଗିକ ଭଲ ବାଇଣ୍ଡିଂ ଆଫିନିଟି ଦେଖାଇଥିଲେ, କିଛି ଯୌଗିକ (ଯଥା, 7, 9, 10, ଏବଂ 14) ର ସହ-କ୍ରିଷ୍ଟାଲାଇଜଡ୍ ଲିଗାଣ୍ଡ ଅପେକ୍ଷା ଅଧିକ ଡକିଂ ସ୍କୋର ଥିଲା, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ସେମାନଙ୍କର PBP2a ର ସକ୍ରିୟ ସାଇଟ୍ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶ ସହିତ ଅଧିକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଥାଇପାରେ। ତଥାପି, ସବୁଠାରୁ ଜୈବିକ ସକ୍ରିୟ ଯୌଗିକ 6 ଏବଂ 13b ଅନ୍ୟ ଲିଗାଣ୍ଡ ତୁଳନାରେ ସାମାନ୍ୟ କମ୍ ଡକିଂ ସ୍କୋର (-5.98 ଏବଂ -5.63, ଯଥାକ୍ରମେ) ଦେଖାଇଥିଲା। ଏହା ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଯଦିଓ ଡକିଂ ସ୍କୋରଗୁଡ଼ିକୁ ବାଇଣ୍ଡିଂ ଆଫିନିଟି ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ପାଇଁ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇପାରିବ, ଅନ୍ୟାନ୍ୟ କାରକଗୁଡ଼ିକ (ଯଥା, ଲିଗାଣ୍ଡ ସ୍ଥିରତା ଏବଂ ଜୈବିକ ପରିବେଶରେ ଆଣବିକ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା) ମଧ୍ୟ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବାରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି। ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ, ସମସ୍ତ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର RMSD ମୂଲ୍ୟ 2 Å ତଳେ ଥିଲା, ଯାହା ନିଶ୍ଚିତ କରେ ଯେ ସେମାନଙ୍କର ଡକିଂ ପୋଜ୍ ଗଠନଗତ ଭାବରେ ସହ-କ୍ରିଷ୍ଟାଲାଇଜଡ୍ ଲିଗାଣ୍ଡର ବନ୍ଧନ ସଂରଚନା ସହିତ ସୁସଙ୍ଗତ, ଶକ୍ତିଶାଳୀ PBP2a ନିରୋଧକ ଭାବରେ ସେମାନଙ୍କର ସମ୍ଭାବନାକୁ ଆହୁରି ସମର୍ଥନ କରେ।
ଯଦିଓ ଡକିଂ ସ୍କୋର ଏବଂ RMS ମୂଲ୍ୟ ମୂଲ୍ୟବାନ ପୂର୍ବାନୁମାନ ପ୍ରଦାନ କରେ, ଏହି ଡକିଂ ଫଳାଫଳ ଏବଂ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ମଧ୍ୟରେ ସମ୍ପର୍କ ସର୍ବଦା ପ୍ରଥମ ନଜରରେ ସ୍ପଷ୍ଟ ନୁହେଁ। ଯଦିଓ PBP2a ପ୍ରତିରୋଧକୁ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା ଏକ ପ୍ରମୁଖ କାରକ ଭାବରେ ଦୃଢ଼ ଭାବରେ ସମର୍ଥିତ, ଅନେକ ପାର୍ଥକ୍ୟ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଅନ୍ୟ ଜୈବିକ ଗୁଣଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟ ଏକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରନ୍ତି। ଯୌଗିକ 6 ଏବଂ 13b ସର୍ବାଧିକ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦେଖାଇଥିଲେ, ଉଭୟର ଏକ ନିରୋଧ ଜୋନ୍ ବ୍ୟାସ 4 ସେମି ଏବଂ ସର୍ବନିମ୍ନ MIC (9.7 μg/100 μL) ଏବଂ MBC (78.125 μg/100 μL) ମୂଲ୍ୟ ସହିତ, ଯୌଗିକ 7, 9, 10 ଏବଂ 14 ତୁଳନାରେ ସେମାନଙ୍କର କମ୍ ଡକିଂ ସ୍କୋର ସତ୍ତ୍ୱେ। ଏହା ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଯଦିଓ PBP2a ପ୍ରତିରୋଧ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ଅବଦାନ ରଖେ, ଜୀବାଣୁ ପରିବେଶରେ ଦ୍ରବଣୀୟତା, ଜୈବ ଉପଲବ୍ଧତା ଏବଂ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଗତିଶୀଳତା ଭଳି କାରଣଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟ ସାମଗ୍ରିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରନ୍ତି। ଚିତ୍ର 11 ସେମାନଙ୍କର ଡକିଂ ପୋଜ୍ ଦର୍ଶାଏ, ଯାହା ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଉଭୟ ଯୌଗିକ, ଆପେକ୍ଷିକ ଭାବରେ କମ୍ ବନ୍ଧନ ସ୍କୋର ସହିତ ମଧ୍ୟ, PBP2a ର ପ୍ରମୁଖ ଅବଶେଷ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା କରିବାକୁ ସକ୍ଷମ, ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭାବରେ ନିରୋଧ ଜଟିଳକୁ ସ୍ଥିର କରି। ଏହା ସ୍ପଷ୍ଟ କରେ ଯେ ଆଣବିକ ଡକିଂ PBP2a ନିରୋଧ ବିଷୟରେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଅନ୍ତର୍ଦୃଷ୍ଟି ପ୍ରଦାନ କରେ, ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ବାସ୍ତବ-ବିଶ୍ୱ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ପ୍ରଭାବକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ବୁଝିବା ପାଇଁ ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଜୈବିକ କାରଣଗୁଡ଼ିକୁ ବିଚାର କରାଯିବା ଆବଶ୍ୟକ।
PBP2a (PDB ID: 4CJN) ର ସ୍ଫଟିକ ଗଠନ ବ୍ୟବହାର କରି, ମେଥିସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଅରିଅସ୍ (MRSA) ର ପେନିସିଲିନ୍-ବନ୍ଧନକାରୀ ପ୍ରୋଟିନ୍ 2a (PBP2a) ସହିତ ଡକ୍ ହୋଇଥିବା ସବୁଠାରୁ ସକ୍ରିୟ ଯୌଗିକ 6 ଏବଂ 13b ର 2D ଏବଂ 3D ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ମାନଚିତ୍ର ନିର୍ମାଣ କରାଯାଇଥିଲା। ଏହି ମାନଚିତ୍ରଗୁଡ଼ିକ ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଢାଞ୍ଚାକୁ ପୁନଃ-ଡକ୍ ହୋଇଥିବା ସହ-କ୍ରିଷ୍ଟାଲାଇଜଡ୍ କୁଇନାଜୋଲିନୋନ୍ ଲିଗାଣ୍ଡ (CCL) ସହିତ ତୁଳନା କରିଥାଏ, ଯାହା ହାଇଡ୍ରୋଜେନ୍ ବନ୍ଧନ, π-ଷ୍ଟାକିଙ୍ଗ ଏବଂ ଆୟନିୟ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଭଳି ପ୍ରମୁଖ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ହାଇଲାଇଟ୍ କରିଥାଏ।
ଯୌଗିକ 7 ପାଇଁ ସମାନ ପ୍ରକାରର ପ୍ୟାଟର୍ନ ପରିଲକ୍ଷିତ ହୋଇଥିଲା, ଯାହା ଯୌଗିକ 10 ପାଇଁ ଏକ ତୁଳନାତ୍ମକ ଭାବରେ ଉଚ୍ଚ ଡକିଂ ସ୍କୋର (-6.32) ଏବଂ ସମାନ ପ୍ରତିରୋଧ କ୍ଷେତ୍ର ବ୍ୟାସ (3.9 ସେମି) ଦେଖାଇଥିଲା। ତଥାପି, ଏହାର MIC (39.08 μg/100 μL) ଏବଂ MBC (39.06 μg/100 μL) ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା, ଯାହା ସୂଚାଇଥାଏ ଯେ ଏହାକୁ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ ପ୍ରଭାବ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଆବଶ୍ୟକ। ଏହା ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଯଦିଓ ଯୌଗିକ 7 ଡକିଂ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଦୃଢ଼ ବନ୍ଧନ ଆନୁକୂଳତା ଦେଖାଇଥାଏ, ଜୈବ ଉପଲବ୍ଧତା, କୋଷୀୟ ଗ୍ରହଣ, କିମ୍ବା ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଭୌତିକ ରାସାୟନିକ ଗୁଣଗୁଡ଼ିକ ପରି କାରଣଗୁଡ଼ିକ ଏହାର ଜୈବିକ ପ୍ରଭାବକୁ ସୀମିତ କରିପାରେ। ଯଦିଓ ଯୌଗିକ 7 ଜୀବାଣୁନାଶକ ଗୁଣ ଦେଖାଇଥିଲା, ଏହା ଯୌଗିକ 6 ଏବଂ 13b ତୁଳନାରେ ଜୀବାଣୁ ବୃଦ୍ଧିକୁ ନିରୋଧ କରିବାରେ କମ୍ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଥିଲା।
ଯୌଗିକ 10 ସର୍ବାଧିକ ଡକିଂ ସ୍କୋର (-6.40) ସହିତ ଏକ ନାଟକୀୟ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଦେଖାଇଲା, ଯାହା PBP2a ସହିତ ଦୃଢ଼ ବାନ୍ଧନ ସମ୍ପର୍କକୁ ସୂଚିତ କରେ। ତଥାପି, ଏହାର ନିରୋଧନ ବ୍ୟାସ ଜୋନ୍ (3.9 ସେମି) ଯୌଗିକ 7 ସହିତ ତୁଳନୀୟ ଥିଲା, ଏବଂ ଏହାର MBC (312 μg/100 μL) ଯୌଗିକ 6, 7 ଏବଂ 13b ଅପେକ୍ଷା ଯଥେଷ୍ଟ ଅଧିକ ଥିଲା, ଯାହା ଦୁର୍ବଳ ଜୀବାଣୁନାଶକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ସୂଚିତ କରେ। ଏହା ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଭଲ ଡକିଂ ପୂର୍ବାନୁମାନ ସତ୍ତ୍ୱେ, ଯୌଗିକ 10 ଦ୍ରବଣୀୟତା, ସ୍ଥିରତା କିମ୍ବା ଜୀବାଣୁନାଶକ ଝିଲ୍ଲୀର ଦୁର୍ବଳ ପାରଗମ୍ୟତା ଭଳି ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ସୀମିତ କାରଣ ଯୋଗୁଁ MRSA କୁ ହତ୍ୟା କରିବାରେ କମ୍ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଥିଲା। ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଏହି ବୁଝାମଣାକୁ ସମର୍ଥନ କରେ ଯେ PBP2a ନିରୋଧ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରେ, ଏହା ପରୀକ୍ଷିତ ଯୌଗିକ ମଧ୍ୟରେ ପରିଲକ୍ଷିତ ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ବ୍ୟାଖ୍ୟା କରେ ନାହିଁ। ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଜୈବିକ ଜୀବାଣୁନାଶକ ଯନ୍ତ୍ରପାତିର ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ସ୍ପଷ୍ଟୀକରଣ ପାଇଁ ଅଧିକ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏବଂ ଗଭୀର ଜୈବିକ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ ଆବଶ୍ୟକ।
ସାରଣୀ 4 ଏବଂ ସପ୍ଲିମେଣ୍ଟାରୀ ଡାଟା ଫାଇଲରେ ଥିବା ଆଣବିକ ଡକିଂ ଫଳାଫଳ ଡକିଂ ସ୍କୋର ଏବଂ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ମଧ୍ୟରେ ଜଟିଳ ସମ୍ପର୍କକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରିଥାଏ। ଯଦିଓ ଯୌଗିକ 6 ଏବଂ 13b ର ଯୌଗିକ 7, 9, 10, ଏବଂ 14 ତୁଳନାରେ କମ୍ ଡକିଂ ସ୍କୋର ଅଛି, ସେମାନେ ସର୍ବାଧିକ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି। ସେମାନଙ୍କର ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ମାନଚିତ୍ର (ଚିତ୍ର 11 ରେ ଦେଖାଯାଇଛି) ସୂଚିତ କରେ ଯେ ସେମାନଙ୍କର କମ୍ ବନ୍ଧନ ସ୍କୋର ସତ୍ତ୍ୱେ, ସେମାନେ PBP2a ର ପ୍ରମୁଖ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶ ସହିତ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହାଇଡ୍ରୋଜେନ୍ ବନ୍ଧନ ଏବଂ π-ଷ୍ଟାକିଂ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟା ଗଠନ କରନ୍ତି ଯାହା ଜୈବିକ ଭାବରେ ଲାଭଦାୟକ ଉପାୟରେ ଏନଜାଇମ୍-ଇହିବିଟର ଜଟିଳକୁ ସ୍ଥିର କରିପାରିବ। 6 ଏବଂ 13b ର ତୁଳନାତ୍ମକ ଭାବରେ କମ୍ ଡକିଂ ସ୍କୋର ସତ୍ତ୍ୱେ, ସେମାନଙ୍କର ବର୍ଦ୍ଧିତ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସୂଚିତ କରେ ଯେ ନିରୋଧକ ସମ୍ଭାବନା ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ସମୟରେ ଡକିଂ ତଥ୍ୟ ସହିତ ଦ୍ରବଣୀୟତା, ସ୍ଥିରତା ଏବଂ ସେଲ୍ୟୁଲାର୍ ଅପ୍ଟେକ୍ ଭଳି ଅନ୍ୟାନ୍ୟ ଗୁଣଗୁଡ଼ିକୁ ବିଚାର କରାଯିବା ଉଚିତ। ଏହା ନୂତନ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ଚିକିତ୍ସା ସମ୍ଭାବ୍ୟତାକୁ ସଠିକ୍ ଭାବରେ ମୂଲ୍ୟାଙ୍କନ କରିବା ପାଇଁ ପରୀକ୍ଷାମୂଳକ ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ ସହିତ ଡକିଂ ଅଧ୍ୟୟନକୁ ମିଶ୍ରଣ କରିବାର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରେ।
ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ସ୍ପଷ୍ଟ କରେ ଯେ ଆଣବିକ ଡକିଂ ବନ୍ଧନ ସମ୍ପର୍କର ପୂର୍ବାନୁମାନ କରିବା ଏବଂ ପ୍ରତିରୋଧର ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଯନ୍ତ୍ରପାତିର ଚିହ୍ନଟ କରିବା ପାଇଁ ଏକ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଉପକରଣ, କେବଳ ଆଣବିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବା ପାଇଁ ଏହା ଉପରେ ନିର୍ଭର କରିବା ଉଚିତ୍ ନୁହେଁ। ଆଣବିକ ତଥ୍ୟ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ PBP2a ପ୍ରତିରୋଧ ଆଣବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ପ୍ରଭାବିତ କରୁଥିବା ଏକ ପ୍ରମୁଖ କାରଣ, କିନ୍ତୁ ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ବୃଦ୍ଧି କରିବା ପାଇଁ ଅନ୍ୟ ଭୌତିକ ରାସାୟନିକ ଏବଂ ଫାର୍ମାକୋକିନେଟିକ୍ ଗୁଣଗୁଡ଼ିକୁ ଅପ୍ଟିମାଇଜ୍ କରିବାକୁ ପଡିବ। ଭବିଷ୍ୟତ ଅଧ୍ୟୟନଗୁଡ଼ିକ ଜୈବ ଉପଲବ୍ଧତା ଏବଂ କୋଷୀୟ ଗ୍ରହଣକୁ ଉନ୍ନତ କରିବା ପାଇଁ ଯୌଗିକ 7 ଏବଂ 10 ର ରାସାୟନିକ ଗଠନକୁ ଅପ୍ଟିମାଇଜ୍ କରିବା ଉପରେ ଧ୍ୟାନ ଦେବା ଉଚିତ, ନିଶ୍ଚିତ କରିବା ଯେ ଦୃଢ଼ ଡକିଂ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ପ୍ରକୃତ ଆଣବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପରେ ଅନୁବାଦିତ କରାଯାଇଛି। ଅତିରିକ୍ତ ଜୈବ ପରୀକ୍ଷା ଏବଂ ଗଠନ-କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସମ୍ପର୍କ (SAR) ବିଶ୍ଳେଷଣ ସମେତ ଅଧିକ ଅଧ୍ୟୟନ, ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ PBP2a ପ୍ରତିରୋଧକ ଭାବରେ କିପରି କାର୍ଯ୍ୟ କରେ ସେ ବିଷୟରେ ଆମର ବୁଝାମଣାକୁ ଆହୁରି ଉନ୍ନତ କରିବା ଏବଂ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଆଣବିକ ଏଜେଣ୍ଟ ବିକାଶ କରିବା ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ହେବ।
3-(ଆନ୍ଥ୍ରାସେନ୍-9-yl)-2-ସାଇନୋଆକ୍ରିଲୋଇଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ 4 ରୁ ସଂଶ୍ଳେଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ବିଭିନ୍ନ ପରିମାଣର ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ, ଅନେକ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ମେଥିସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଅରିଅସ୍ (MRSA) ର ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରତିରୋଧ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ। ଗଠନ-କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସମ୍ପର୍କ (SAR) ବିଶ୍ଳେଷଣ ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ଆଣ୍ଟିମାଇକ୍ରୋବାୟଲ୍ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ମୁଖ୍ୟ ଗଠନମୂଳକ ବୈଶିଷ୍ଟ୍ୟଗୁଡ଼ିକୁ ପ୍ରକାଶ କରିଥିଲା।
ଆକ୍ରାଇଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍ ଏବଂ ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍ ଉଭୟ ଗୋଷ୍ଠୀର ଉପସ୍ଥିତି ଆକ୍ରାଇମୋକ୍ରାବିଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ବୃଦ୍ଧି ପାଇଁ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ପ୍ରମାଣିତ ହୋଇଥିଲା। ଆକ୍ରାଇଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍‌ରେ ଥିବା ଅତ୍ୟନ୍ତ ପ୍ରତିକ୍ରିୟାଶୀଳ ନାଇଟ୍ରାଇଲ୍ ଗୋଷ୍ଠୀ ଜୀବାଣୁ ପ୍ରୋଟିନ୍ ସହିତ ପାରସ୍ପରିକ କ୍ରିୟାକୁ ସହଜ କରିବା ପାଇଁ ଆବଶ୍ୟକ, ଯାହା ଫଳରେ ଯୌଗିକର ଆକ୍ରାଇମୋକ୍ରାବିଲ୍ ଗୁଣରେ ଯୋଗଦାନ କରେ। ଆକ୍ରାଇଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍ ଏବଂ ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍ ଉଭୟ ଧାରଣ କରିଥିବା ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ନିରନ୍ତର ଭାବରେ ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଆକ୍ରାଇମୋକ୍ରାବିଲ୍ ପ୍ରଭାବ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ। ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍ ଗୋଷ୍ଠୀର ସୁଗନ୍ଧ ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକୁ ଆହୁରି ସ୍ଥିର କରିଥିଲା, ଯାହା ସେମାନଙ୍କର ଜୈବିକ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ସମ୍ଭାବ୍ୟ ଭାବରେ ବୃଦ୍ଧି କରିଥିଲା।
ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ରିଙ୍ଗର ପ୍ରଚଳନ ଅନେକ ଡେରିଭେଟିଭ୍ସର ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ ପ୍ରଭାବକୁ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ଭାବରେ ଉନ୍ନତ କରିଥିଲା। ବିଶେଷକରି, ବେଞ୍ଜୋଥିଆଜୋଲ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ 13b ଏବଂ ଆକ୍ରିଲହାଇଡ୍ରାଜାଇଡ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ 6 ପ୍ରାୟ 4 ସେମି ନିରୋଧ କ୍ଷେତ୍ର ସହିତ ସର୍ବାଧିକ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦେଖାଇଥିଲେ। ଏହି ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ଡେରିଭେଟିଭ୍ସ ଅଧିକ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଜୈବିକ ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଇଥିଲେ, ଯାହା ସୂଚାଇଥିଲା ଯେ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ଗଠନ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ ପ୍ରଭାବରେ ଏକ ପ୍ରମୁଖ ଭୂମିକା ଗ୍ରହଣ କରେ। ସେହିପରି, ଯୌଗିକ 9 ରେ ପାଇରିମିଡିନେଥିଓନ୍, ଯୌଗିକ 10 ରେ ଥିଓପାଇରାଜୋଲ୍ ଏବଂ ଯୌଗିକ 11 ରେ ଟେଟ୍ରାଜିନ୍ ରିଙ୍ଗ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ ଗୁଣରେ ଅବଦାନ ରଖିଥିଲା, ଯାହା ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ପରିବର୍ତ୍ତନର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଆହୁରି ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରିଥିଲା।
ସଂଶ୍ଳେଷିତ ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ମଧ୍ୟରେ, 6 ଏବଂ 13b ସେମାନଙ୍କର ଉତ୍କୃଷ୍ଟ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପାଇଁ ସ୍ପଷ୍ଟ ଭାବରେ ଠିଆ ହୋଇଥିଲେ। ଯୌଗିକ 6 ର ସର୍ବନିମ୍ନ ନିରୋଧକ ସାନ୍ଦ୍ରତା (MIC) ଥିଲା 9.7 μg/100 μL, ଏବଂ ସର୍ବନିମ୍ନ ଜୀବାଣୁନାଶକ ସାନ୍ଦ୍ରତା (MBC) ଥିଲା 78.125 μg/100 μL, ଯାହା ମେଥିସିଲିନ୍-ପ୍ରତିରୋଧୀ ଷ୍ଟାଫିଲୋକୋକସ୍ ଅରିଅସ୍ (MRSA) କୁ ସଫା କରିବାର ଏହାର ଉତ୍କୃଷ୍ଟ କ୍ଷମତାକୁ ଉଲ୍ଲେଖ କରିଥିଲା। ସେହିପରି, ଯୌଗିକ 13b ର ଏକ ନିରୋଧକ କ୍ଷେତ୍ର 4 ସେମି ଏବଂ କମ୍ MIC ଏବଂ MBC ମୂଲ୍ୟ ଥିଲା, ଯାହା ଏହାର ଶକ୍ତିଶାଳୀ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ନିଶ୍ଚିତ କରିଥିଲା। ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର ଜୈବ ପ୍ରଭାବଶାଳୀତା ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରିବାରେ ଆକ୍ରିଲୋହାଇଡ୍ରାଜାଇଡ୍ ଏବଂ ବେଞ୍ଜୋଥିଆଜୋଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମ ଗୋଷ୍ଠୀଗୁଡ଼ିକର ମୁଖ୍ୟ ଭୂମିକାକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରିଥାଏ।
ବିପରୀତରେ, ଯୌଗିକ 7, 10, ଏବଂ 14 3.65 ରୁ 3.9 ସେମି ପର୍ଯ୍ୟନ୍ତ ନିରୋଧ କ୍ଷେତ୍ର ସହିତ ମଧ୍ୟମ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ। ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ଜୀବାଣୁକୁ ହତ୍ୟା କରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଆବଶ୍ୟକ ଥିଲା, ଯାହା ସେମାନଙ୍କର ତୁଳନାତ୍ମକ ଭାବରେ ଉଚ୍ଚ MIC ଏବଂ MBC ମୂଲ୍ୟ ଦ୍ୱାରା ପ୍ରତିଫଳିତ ହୋଇଥିଲା। ଯଦିଓ ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକ ଯୌଗିକ 6 ଏବଂ 13b ତୁଳନାରେ କମ୍ ସକ୍ରିୟ ଥିଲା, ତଥାପି ସେମାନେ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ସମ୍ଭାବ୍ୟତା ଦେଖାଇଥିଲେ, ଯାହା ସୂଚାଇ ଦେଉଛି ଯେ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ରିଙ୍ଗରେ ଆକ୍ରିଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍ ଏବଂ ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍ ମୋଇଟିଜ୍ ର ଅନ୍ତର୍ଭୁକ୍ତି ସେମାନଙ୍କର ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆ ପ୍ରଭାବରେ ଅବଦାନ ରଖେ।
ଏହି ଯୌଗିକଗୁଡ଼ିକର କାର୍ଯ୍ୟ କରିବାର ପଦ୍ଧତି ଭିନ୍ନ, କିଛି ଜୀବାଣୁନାଶକ ଗୁଣ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି ଏବଂ ଅନ୍ୟଗୁଡ଼ିକ ଜୀବାଣୁନାଶକ ପ୍ରଭାବ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରନ୍ତି। ଯୌଗିକ 7, 11, 13a, ଏବଂ 15 ଜୀବାଣୁନାଶକ ଏବଂ ଜୀବାଣୁକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ମାରିବା ପାଇଁ କମ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଆବଶ୍ୟକ କରନ୍ତି। ବିପରୀତରେ, ଯୌଗିକ 6, 13b, ଏବଂ 14 ଜୀବାଣୁନାଶକ ଏବଂ କମ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତାରେ ଜୀବାଣୁ ବୃଦ୍ଧିକୁ ବାଧା ଦେଇପାରେ, କିନ୍ତୁ ଜୀବାଣୁକୁ ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ ଭାବରେ ମାରିବା ପାଇଁ ଅଧିକ ସାନ୍ଦ୍ରତା ଆବଶ୍ୟକ କରେ।
ସାମଗ୍ରିକ ଭାବରେ, ଗଠନ-କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ସମ୍ପର୍କ ବିଶ୍ଳେଷଣ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ ଆଣ୍ଟିବ୍ୟାକ୍ଟେରିଆଲ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ହାସଲ କରିବା ପାଇଁ ଆକ୍ରିଲୋନିଟ୍ରାଇଲ୍ ଏବଂ ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍ ମୋଇଟିଜ୍ ଏବଂ ହେଟେରୋସାଇକ୍ଲିକ୍ ଗଠନ ପ୍ରଚଳନର ଗୁରୁତ୍ୱକୁ ଉଜ୍ଜ୍ୱଳ କରିଥାଏ। ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ସୂଚାଇ ଦିଏ ଯେ ଏହି ଗଠନମୂଳକ ଉପାଦାନଗୁଡ଼ିକର ଅପ୍ଟିମାଇଜେସନ୍ ଏବଂ ଦ୍ରବଣୀୟତା ଏବଂ ଝିଲ୍ଲୀ ପାରଗମ୍ୟତାକୁ ଉନ୍ନତ କରିବା ପାଇଁ ଆହୁରି ପରିବର୍ତ୍ତନଗୁଡ଼ିକର ଅନୁସନ୍ଧାନ ଅଧିକ ପ୍ରଭାବଶାଳୀ ଆଣ୍ଟି-MRSA ଔଷଧର ବିକାଶକୁ ନେଇପାରେ।
ସମସ୍ତ ରିଏଜେଣ୍ଟ ଏବଂ ଦ୍ରାବକଗୁଡ଼ିକୁ ମାନକ ପ୍ରକ୍ରିୟା (ଏଲ୍ ଗୋମହୌରିଆ, ଇଜିପ୍ଟ) ବ୍ୟବହାର କରି ବିଶୋଧିତ ଏବଂ ଶୁଖାଯାଇଥିଲା। ଗ୍ୟାଲେନକ୍ୟାମ୍ପ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋନିକ୍ ତରଳାଇବା ପଏଣ୍ଟ ଉପକରଣ ବ୍ୟବହାର କରି ତରଳାଇବା ପଏଣ୍ଟ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ସଂଶୋଧନ ବିନା ରିପୋର୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା। ଆଇନ୍ ଶାମ୍ସ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟର ବିଜ୍ଞାନ ଫାକଲ୍ଟିର ରସାୟନ ବିଭାଗରେ ଇନଫ୍ରାରେଡ୍ (IR) ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରା (cm⁻1) ଏକ ଥର୍ମୋ ଇଲେକ୍ଟ୍ରୋନ୍ ନିକୋଲେଟ୍ iS10 FTIR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟର (ଥର୍ମୋ ଫିସର ସାଇଣ୍ଟିଫିକ୍, ୱାଲଥାମ୍, MA, USA) ରେ ପୋଟାସିୟମ୍ ବ୍ରୋମାଇଡ୍ (KBr) ପେଲେଟ୍ ବ୍ୟବହାର କରି ରେକର୍ଡ କରାଯାଇଥିଲା।
GEMINI NMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟର (GEMINI Manufacturing & Engineering, Anaheim, CA, USA) ଏବଂ BRUKER 300 MHz NMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋମିଟର (BRUKER Manufacturing & Engineering, Inc.) ବ୍ୟବହାର କରି 300 MHz ରେ 1H NMR ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରୋ ପ୍ରାପ୍ତ କରାଯାଇଥିଲା। ଟେଟ୍ରାମେଥିଲସିଲେନ୍ (TMS) କୁ ଡିୟୁଟେରେଟେଡ୍ ଡାଇମିଥାଇଲ୍ ସଲଫକ୍ସାଇଡ୍ (DMSO-d₆) ସହିତ ଏକ ଆଭ୍ୟନ୍ତରୀଣ ମାନକ ଭାବରେ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା। NMR ମାପକାଠି ବିଜ୍ଞାନ ଫାକଲ୍ଟି, କାଇରୋ ବିଶ୍ୱବିଦ୍ୟାଳୟ, ଗିଜା, ଇଜିପ୍ଟରେ କରାଯାଇଥିଲା। ପର୍କିନ୍-ଏଲମର 2400 ଏଲିମେଣ୍ଟାଲ୍ ଆନାଲାଇଜର ବ୍ୟବହାର କରି ଏଲିମେଣ୍ଟାଲ୍ ବିଶ୍ଳେଷଣ (CHN) କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ପ୍ରାପ୍ତ ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ଗଣନା କରାଯାଇଥିବା ମୂଲ୍ୟ ସହିତ ଉତ୍ତମ ସମାନ।
ଏସିଡ୍ 3 (5 mmol) ଏବଂ ଥିଓନିଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ (5 ml) ର ମିଶ୍ରଣକୁ 65 °C ତାପମାତ୍ରାରେ 4 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ଜଳ ସ୍ନାନରେ ଗରମ କରାଯାଇଥିଲା। କମ ଚାପରେ ପାଚନ ଦ୍ୱାରା ଅତିରିକ୍ତ ଥିଓନିଲ୍ କ୍ଲୋରାଇଡ୍ ବାହାର କରାଯାଇଥିଲା। ଫଳସ୍ୱରୂପ ଲାଲ କଠିନକୁ ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇ ଅଧିକ ବିଶୋଧନ ବିନା ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା। ତରଳାଇବା ବିନ୍ଦୁ: 200-202 °C, ଉତ୍ପାଦନ: 88.5%। IR (KBr, ν, cm−1): 2224 (C≡N), 1737 (C=O)। 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.26 (s, 1H, CH=), 7.27-8.57 (m, 9H, ହେଟେରୋଆରୋମାଟାଇଜେସନ୍)। ୧୩C NMR (୭୫ MHz, DMSO-d6) δ (ppm): ୧୧୫.୧୧ (C≡N), ୧୨୪.୮୨–୧୩୦.୫୩ (CH ଆନ୍ଥ୍ରାସିନ୍), ୧୫୫.୩୪, ୧୧୪.୯୩ (CH=C–C=O), ୧୬୨.୨୨ (C=O); HRMS (ESI) m/z [M + H]+: ୨୯୧.୭୩୧୧୧। ବିଶ୍ଳେଷକ। C18H10ClNO (୨୯୧.୭୩) ପାଇଁ ଗଣନା କରାଯାଇଛି: C, ୭୪.୧୧; H, ୩.୪୬; N, ୪.୮୦। ମିଳିଲା: C, ୭୪.୪୧; H, ୩.୩୪; N, ୪.୬୬%।
୦°C ରେ, 4 (2 mmol, 0.7 g) କୁ ନିର୍ଜଳ ଡାଇଅକ୍ସେନ (20 ml) ରେ ଦ୍ରବୀଭୂତ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ହାଇଡ୍ରାଜିନ ହାଇଡ୍ରେଟ (2 mmol, 0.16 ml, 80%) କୁ ଡ୍ରପୱାଇଜରେ ଯୋଡାଯାଇଥିଲା ଏବଂ 1 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ଘାଣ୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା। ଅବକ୍ଷେପିତ କଠିନକୁ ଫିଲ୍ଟରେଶନ ଦ୍ୱାରା ସଂଗ୍ରହ କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ଇଥାନଲରୁ ପୁନଃକ୍ରିଷ୍ଟାଲାଇଜ କରାଯାଇ ଯୌଗିକ 6 ଦିଆଯାଇଥିଲା।
ସବୁଜ ସ୍ଫଟିକ, ତରଳାଇବା ବିନ୍ଦୁ 190-192℃, ଉତ୍ପାଦନ 69.36%; IR (KBr) ν=3424 (NH), 2228 (C≡N), 1720 (C=O), 1621 (C=N) cm−1. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9.3 (br s, H, NH, ବିନିମୟଯୋଗ୍ୟ), 7.69-8.51 (m, 18H, ହେଟେରୋଆରୋମାଟିକ୍), 9.16 (s, 1H, CH=), 8.54 (s, 1H, CH=); C33H21N3O (475.53) ପାଇଁ ଗଣନା କରାଯାଇଥିବା ମୂଲ୍ୟ: C, 83.35; H, 4.45; N, 8.84। ମିଳିଲା: C, 84.01; H, 4.38; ଉ, ୮.୦୫%।
4 (2 mmol, 0.7 g) 20 ml ନିର୍ଜଳ ଡାଇଅକ୍ସେନ ଦ୍ରବଣରେ (ଟ୍ରାଇଇଥାଇଲାମାଇନର କିଛି ବୁନ୍ଦା ଧାରଣ କରି) ଦ୍ରବଣ କରନ୍ତୁ, ଫିନାଇଲହାଇଡ୍ରାଜିନ/2-ଆମିନୋପାଇରିଡିନ (2 mmol) ମିଶାନ୍ତୁ ଏବଂ ଯଥାକ୍ରମେ 1 ଏବଂ 2 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ କୋଠରୀ ତାପମାତ୍ରାରେ ଘାଣ୍ଟନ୍ତୁ। ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମିଶ୍ରଣକୁ ବରଫ କିମ୍ବା ପାଣିରେ ଢାଳନ୍ତୁ ଏବଂ ପତଳା ହାଇଡ୍ରୋକ୍ଲୋରିକ୍ ​​ଏସିଡ ସହିତ ଏସିଡିଫାଇ କରନ୍ତୁ। ପୃଥକ କଠିନକୁ ଛାଣି ଇଥାନଲରୁ ପୁନଃକ୍ରିଷ୍ଟାଲାଇଜ କରି 7 ଏବଂ ବେଞ୍ଜିନରୁ ପୁନଃକ୍ରିଷ୍ଟାଲାଇଜ କରି 8 ପାଆନ୍ତୁ।
ସବୁଜ ସ୍ଫଟିକ, ତରଳାଇବା ବିନ୍ଦୁ 160-162℃, ଉତ୍ପାଦନ 77%; IR (KBr, ν, cm−1): 3245 (NH), 2222 (C≡N), 1691 (C=O), 1671 (C=O) cm−1. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 10.88 (s, 1H, NH, ବିନିମୟଯୋଗ୍ୟ), 9.15 (s, 1H, CH=), 8.81 (s, 1H, CH=), 6.78-8.58 (m, 23H, ହେଟେରୋଆରୋମାଟିକ୍); C42H26N4O2 (618.68) ପାଇଁ ଗଣନା କରାଯାଇଥିବା ମୂଲ୍ୟ: C, 81.54; H, 4.24; N, 9.06। ମିଳିଲା: C, 81.96; H, 3.91; N, 8.91%।
4 (2 mmol, 0.7 g) 20 ml ନିର୍ଜଳ ଡାଇଅକ୍ସେନ ଦ୍ରବଣରେ (ଟ୍ରାଇଇଥାଇଲାମାଇନର କିଛି ବୁନ୍ଦା ଧାରଣ କରି) ଦ୍ରବୀଭୂତ ହୋଇଥିଲା, 2-ଆମିନୋପାଇରିଡିନ (2 mmol, 0.25 g) ଯୋଡା ଯାଇଥିଲା ଏବଂ ମିଶ୍ରଣକୁ କୋଠରୀ ତାପମାତ୍ରାରେ 2 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ଘାଣ୍ଟ କରାଯାଇଥିଲା। ପ୍ରତିକ୍ରିୟା ମିଶ୍ରଣକୁ ବରଫ ପାଣିରେ ଢାଳି ପତଳା ହାଇଡ୍ରୋକ୍ଲୋରିକ୍ ​​ଏସିଡ ସହିତ ଏସିଡିଫାଇଡ୍ କରାଯାଇଥିଲା। ଗଠିତ ଅବକ୍ଷେପକୁ ଫିଲ୍ଟର କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ ବେଞ୍ଜିନରୁ ପୁନଃକ୍ରିଷ୍ଟାଲାଇଜ କରାଯାଇଥିଲା, ଯାହା 146-148 °C ତରଳାଇବା ବିନ୍ଦୁ ସହିତ 8 ର ସବୁଜ ସ୍ଫଟିକ ଦେଇଥିଲା ଏବଂ 82.5% ଉତ୍ପାଦନ କରିଥିଲା; ଇନଫ୍ରାରେଡ୍ ସ୍ପେକ୍ଟ୍ରମ୍ (KBr) ν: 3148 (NH), 2222 (C≡N), 1665 (C=O) cm−1। 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ (ppm): 8.78 (s, H, NH, ବିନିମୟଯୋଗ୍ୟ), 9.14 (s, 1H, CH=), 7.36-8.55 (m, 13H, ହେଟେରୋଆରୋମାଟାଇଜେସନ୍); C23H15N3O (348.38) ପାଇଁ ଗଣନା କରାଯାଇଛି: C, 79.07; H, 4.33; N, 12.03। ମିଳିଲା: C, 78.93; H, 3.97; N, 12.36%।
ଯୌଗିକ 4 (2 mmol, 0.7 g) 20 ml ଶୁଖିଲା ଡାଇଅକ୍ସେନରେ (କିଛି ବୁନ୍ଦା ଟ୍ରାଇଥାଇଲାମାଇନ୍ ଏବଂ 2 mmol ଥିଓରିଆ/ସେମିକାର୍ବାଜାଇଡ୍ ଧାରଣ କରିଥିଲା) ଦ୍ରବୀଭୂତ ହୋଇଥିଲା ଏବଂ 2 ଘଣ୍ଟା ପାଇଁ ରିଫ୍ଲକ୍ସରେ ଗରମ କରାଯାଇଥିଲା। ଦ୍ରାବକକୁ ଶୂନ୍ୟସ୍ଥାନରେ ବାଷ୍ପୀଭୂତ କରାଯାଇଥିଲା। ମିଶ୍ରଣ ଦେବା ପାଇଁ ଅବଶିଷ୍ଟାଂଶକୁ ଡାଇଅକ୍ସେନରୁ ପୁନଃକ୍ରିଷ୍ଟାଲାଇଜ କରାଯାଇଥିଲା।